jurnal 8

Hati Asam Lemak Komposisi Berbeda antara kronis Hepatitis C Pasien dengan dan tanpa Steatosis1-3

Bianca M. Arendt 4, Saira S. Mohammed 4, 5, Elaheh Aghdassi 4, Nita R. Prayitno 6, David WL Ma 6, 7, Augustin Nguyen 4, Maha Guindi 4, Morris Sherman 4, E. Jenny Heathcote 4, dan Johane P. Allard 4, *
+ Afiliasi Penulis
4University Jaringan Kesehatan, Departemen Kedokteran, Toronto, M5G 2C4 Ontario, Kanada, 5Women dan Program HIV Penelitian, Universitas Research Institute Perempuan, Toronto, M5G 1N8 Ontario, Kanada, 6University dari Toronto, Departemen Gizi, Toronto, M5S 3E2 Ontario, Kanada , dan 7University Guelph, College of Biological Science, Guelph, Ontario N1G 2W1, Kanada

Abstrak

Asam lemak hati (FA) komposisi dapat mempengaruhi perkembangan steatosis pada pasien dengan hepatitis C kronis (CHC). Dalam sebuah studi cross-sectional, kami membandingkan profil FA hati pada pasien hepatitis C dengan (n = 9) dan tanpa (n = 33) steatosis (≥ 5% dari hepatosit yang terlibat). Komposisi FA hepatik dan RBC lipid total diukur dengan kromatografi gas. Peroksidasi lipid dan antioksidan dalam hati dan plasma, biokimia darah, dan status gizi juga dinilai. Pasien dengan steatosis memiliki lebih fibrosis, aktivitas necroinflammatory tinggi infeksi hepatitis C mereka, lebih sering terinfeksi dengan genotipe 3, dan memiliki kolesterol serum rendah. FA tak jenuh tunggal dalam hati yang lebih tinggi dan trans FA lebih rendah pada pasien dengan steatosis. Asam stearat dan asam oleat yang lebih rendah lebih tinggi total lipid hati menyarankan aktivitas Δ9-desaturase yang lebih tinggi. Asam α-Linolenic di hati lebih tinggi dan rasio rantai panjang PUFA: prekursor penting FA yang lebih rendah untuk (n-3) dan (n-6) PUFA. Plasma vitamin C lebih rendah pada steatosis, tetapi komposisi FA RBC dan parameter lainnya tidak berbeda. Kami menyimpulkan bahwa komposisi FA hati diubah pada pasien dengan hepatitis C dan steatosis, mungkin karena modulasi perpanjangan enzimatik dan desaturasi. Stres oksidatif atau status gizi tampaknya tidak memainkan peran utama untuk pengembangan steatosis di CHC.

Pengantar

Steatosis hati, yang ditemukan pada hingga 50% pasien dengan infeksi hepatitis C kronis (CHC) 8 (1,2), mempercepat pengembangan fibrosis (1) dan menurunkan tingkat respons terhadap terapi antiviral (2,3). Steatosis dalam hasil CHC sebagian dari efek steatogenic langsung virus, terutama pada genotipe 3 infeksi (2). Virus hepatitis C secara langsung mengganggu unsur-unsur metabolisme lipid (4,5) dan dapat menyebabkan resistensi insulin (6), yang sangat lazim di CHC (3). Steatosis hati di CHC juga memiliki komponen metabolik, karena tinggi BMI, obesitas sentral, resistensi insulin, dislipidemia dan juga meningkatkan risiko untuk akumulasi lemak dalam hati, mirip dengan penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD) (1,2).

Perubahan dalam komposisi lemak hati, terutama penurunan PUFA, merupakan faktor yang juga dapat berkontribusi terhadap perkembangan steatosis, baru-baru ini diusulkan untuk NAFLD (7-10). PUFA pengaruh ekspresi gen dalam hati dan otot rangka (11), sehingga mengurangi asam lemak (FA) sintesis dan triasilgliserol penyimpanan dan meningkatkan oksidasi FA. Perubahan dalam jaringan (n-6) dan (n-3) konten PUFA juga mempengaruhi sintesis eicosanoid, yang selanjutnya dapat meningkatkan steatosis dan inflamasi (11). Namun, tidak ada data yang tersedia pada komposisi FA hati pada pasien dengan CHC terkait steatosis. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan komposisi FA hepatik pada pasien dengan CHC dan steatosis (CHC + S) kepada mereka dengan CHC tanpa steatosiss. Asosiasi dengan stres oksidatif, status gizi, dan gangguan metabolisme juga dinilai.

Bahan dan Metode

Pasien.

Ini adalah studi cross-sectional. Dari Juli 2005 sampai November 2007, pasien rawat pria dan wanita (usia> 18 tahun) dengan CHC menjalani biopsi hati rutin sebelum memulai terapi antivirus yang terdaftar. Kriteria eksklusi adalah: konsumsi alkohol> 20 g / d, penyakit hati etiologi lain, kebutuhan diantisipasi untuk transplantasi hati dalam waktu 1 y atau komplikasi dari penyakit hati, alasan kontraindikasi biopsi hati, mengambil obat yang dikenal untuk mengendapkan steatohepatitis, suplementasi vitamin antioksidan atau PUFA, asam ursodeoxycholic, atau obat eksperimen lain dalam 6 bulan sebelum masuk, dan kehamilan atau menyusui. Sampel jaringan hati diambil pada saat biopsi. Kerja darah puasa, pengukuran antropometri, dan makanan dan aktivitas protokol diperoleh pada kunjungan follow-up, biasanya dalam waktu 3 bulan setelah biopsi. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan pedoman dari Deklarasi Helsinki tahun 1975 dan telah disetujui oleh Dewan Etika Penelitian, University Health Network, Toronto, Ontario, Kanada, dan terdaftar di Amerika Serikat NIH Clinical Trials registry (NCT00444002) (12). Semua subjek memberikan informed consent tertulis.

Pengambilan sampel dan persiapan.

Salah satu bagian dari sampel hati disimpan dalam 10% penyangga formalin untuk evaluasi histologis dan bagian lain adalah snap-beku dalam nitrogen cair dan disimpan pada -80 ° C untuk analisis masa depan. Sampel yang dicairkan, ditimbang, dan homogen dalam dingin 20 mmol / L PBS, pH 7,3, dengan 5 mmol / L butylated hidroksitoluen. Suspensi aliquoted dan disimpan pada -80 ° C sampai analisis.

Darah untuk pengukuran stres oksidatif dan RBC FA dikumpulkan dalam EDTA yang mengandung tabung dan disentrifugasi (910 × g, 10 menit). Plasma dan RBC yang aliquoted dan dibekukan pada -80 ° C. Plasma untuk analisis vitamin C stabil dengan 10% asam fosfat meta-(1:1) (v: v) sebelum membeku. Sampel untuk biokimia darah dikumpulkan dan dianalisis di Laboratorium Toronto Kedokteran di University Health Network.

Histologi.

Seorang ahli patologi tunggal terakhir spesimen biopsi dengan 2 hematoxylin-eosin bernoda bagian untuk grading necroinflammatory dan 2 Masson trichrome bernoda bagian untuk penilaian fibrosis.

Besar tetesan steatosis dievaluasi sebagai perkiraan langsung dari persentase hepatosit mengandung lemak besar-tetesan dan mencetak menggunakan sistem penilaian Brunt (13). Kegiatan necroinflammatory dinilai menggunakan indeks aktivitas METAVIR (14). Untuk penilaian fibrosis, kami memperhitungkan bahwa ada 2 berpotensi proses penyakit fibrosis-merangsang, CHC dan steatohepatitis, di mana pola fibrosis berbeda dan berpotensi hidup berdampingan. Untuk mengevaluasi fibrosis keseluruhan, kami menggunakan sistem METAVIR (14). Untuk membedakan antara kasus dengan steatosis sederhana dan steatohepatitis, kategori terpisah untuk zona 3 karakteristik fibrosis steatohepatitis serta hepatoseluler balon dievaluasi sesuai steatohepatitis aktivitas sistem penilaian nonalkohol (15).

Komposisi FA dan stres oksidatif.

Hati dan RBC lipid diekstraksi, disaponifikasi, dan transmethylated. FAME dipisahkan menggunakan kromatografi 6890 Agilent gas yang dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala dan SP2560 leburan silika kolom kapiler (Supelco, 100 m, ketebalan film 0,25 m, 0,25-mm id) (7,16). Tiga puluh empat puncak diidentifikasi dari C ke C 14:00 22:06 (n-3). Hasil dilaporkan sebagai persen mol (mol%) dari jumlah lipid. The intra-assay ragam antara <1 dan 3% dan variansi interassay biasanya antara <1 dan 6%.

Peroksida lipid hati (Bioxytech LPO-586), dan plasma dan potensi antioksidan hati (Bioxytech antioksidan potensial-490) diukur dengan menggunakan kit komersial (Oxis International). Plasma vitamin C ditentukan dengan uji kolorimetri (17), plasma α-dan γ-tokoferol, dan retinol dengan HPLC (18) menggunakan 100% metanol sebagai fase gerak pada sistem Prostar Analytical Varian dengan kolom ResinElut, 5u C18, 150 × 4,60 mm (Varian Analytical Instruments).

Penilaian gizi.

Metode antropometri yang dijelaskan sebelumnya (7). Secara singkat, BMI dihitung [weight/height2 (kg/m2)] dan pinggang lingkar diukur. Massa lemak tubuh (persen dari berat badan) dinilai dengan analisis impedansi bioelektrik (BIA-103, RJL-sistem).

Setiap peserta menyelesaikan 1 3-d food record, termasuk 2 hari kerja dan 1 hari pada akhir pekan, dengan menggunakan 2D Makanan Porsi Visual grafik (Nutrisi Consulting Usaha) untuk memperkirakan ukuran porsi. Jika pasien tidak kembali catatan makanan mereka di follow-up, recall 24 jam dilakukan. Protokol dianalisis dengan menggunakan Analisis Diet Plus versi 7.0.1 (Thomson Wadsworth). Pasien merekam aktivitas fisik mereka (aktivitas kehidupan sehari-hari dan latihan olahraga) selama 7 d, termasuk waktu, jenis dan durasi, dan intensitas kegiatan ini. Unit latihan per hari dihitung. Satu unit didefinisikan sebagai 30 menit ringan, moderat 20 menit, 10 menit berat, atau 5 menit aktivitas yang sangat berat (19).

Biokimia darah.

Glukosa plasma puasa diukur dengan metode heksokinase enzimatik pada Arsitek C8000 System (Abbot Laboratories). Serum insulin ditentukan oleh RIA (Immulite 2500, Siemens Diagnostik) dan serum C-peptida oleh immunoassay electrochemiluminescence (Modular Analytics, Roche Diagnostics). Hemoglobin A1C dalam plasma diukur dengan penukar ion HPLC (Varian II analyzer, Bio-Rad Laboratories). Kami menggunakan model homeostasis penilaian [glukosa (mmol / L) × insulin (mU / L) / 22.5] sebagai ukuran tidak langsung dari resistensi insulin (20). Alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase, dan alkali fosfatase dalam plasma serta serum trigliserida, kolesterol total, HDL dan diukur dengan menggunakan sistem Arsitek C8000 (Abbot Laboratories). LDL dihitung sebagai total - kolesterol HDL.

Analisis statistik.

Untuk membandingkan + pasien S CHC kepada mereka tanpa steatosis, Mann-Whitney U test dan χ2 test digunakan sebagaimana mestinya. Spearman korelasi dihitung. Nilai yang dilaporkan adalah median (kisaran) atau persen kasus yang valid. P <0,05 dianggap signifikan.

Hasil

Seratus dan lima pasien setuju, 36 dikeluarkan setelah pendaftaran karena mereka memenuhi kriteria eksklusi, dan 16 keluar dari penelitian. Untuk 11 pasien, tidak cukup jaringan hati yang tersedia, dengan demikian, 42 pasien dianalisis. Kerja darah yang tersedia untuk 36 pasien ini, data antropometrik yang tersedia untuk 41, dan 36 memberikan catatan makanan dan log aktivitas.

Usia rata-rata untuk semua pasien adalah 46,0 (25,0-64,0) y, 50% adalah perempuan, dan BMI (n = 40) adalah 24,0 (17,2-36,3) kg/m2. Sebanyak 78,6% dari pasien yang naif untuk pengobatan antivirus. Tiga puluh tiga pasien tidak memiliki steatosis (CHC) dan 9 memiliki steatosis besar tetesan dalam ≥ 5% hepatosit (10-40%) (CHC + S). 2 kelompok tidak berbeda dalam demografi (Tambahan Tabel 1), kecuali untuk konsumsi rokok yang lebih tinggi oleh perokok di CHC + S kelompok [20 (20-20) vs 4.5 (0,7-40) rokok / d]. Virus hepatitis C RNA, jangka waktu infeksi, faktor hepatitis C risiko, riwayat kesehatan, dan profil obat tidak berbeda (Tambahan Tabel 1). Jumlah pasien yang terinfeksi dengan genotipe 1/2/3/4 adalah 22/7/3/1 di CHC dan 4/0/4/0 di CHC + S. Satu pasien dengan CHC + S memiliki genotipe ditentukan. Prevalensi genotipe 3 lebih tinggi di CHC + S (50%) dibandingkan pada kelompok CHC tanpa steatosis (9,1%). Kelompok-kelompok tidak berbeda dalam data antropometri (Tambahan Tabel 2) atau biokimia darah (Tambahan Tabel 3), kecuali untuk jumlah kolesterol serum (HDL + LDL) di CHC + S [3,63 (2,49-4,29) mmol / L] dibandingkan dengan CHC [4.94 (3,02-7,00) mmol / L]. Skor aktivitas fibrosis dan necroinflammatory lebih tinggi di CHC + S. Lima pasien di CHC + S memiliki steatosis sederhana dan 4 memiliki steatohepatitis

Komposisi FA.

Kontribusi persen FA monounsaturated (MUFA) total lipid hati lebih tinggi pada CHC + S (Tabel 2), terutama disebabkan oleh asam oleat yang lebih tinggi [18:01 (n-9)] (+43%). Asam palmitoleic [16:01 (n-7)] juga lebih tinggi (68%). Jumlah SFA tidak berbeda, tetapi asam stearat (18:00) lebih rendah pada CHC + S kelompok (-16%), sehingga oleat yang lebih tinggi: rasio asam stearat, penanda untuk stearoil-CoA desaturase (SCD = Δ9- desaturase) aktivitas. Jumlah PUFA dan (n-6): (n-3) rasio tidak berubah, tetapi asam α-linolenat [ALA, 18:03 (n-3)] lebih tinggi pada kelompok + S CHC. Rasio metabolit aktif: prekursor FA penting lebih rendah untuk (n-6) [arachidonic acid (AA): asam linoleat] dan (n-3) [(eicosapentaenoic acid + docosahexaenoic acid): ALA] [(EPA + DHA) : ALA] . Rasio 20:04 (n-6): 20:03 (n-6) dan 18:03 (n-6): 18:02 (n-6), yang merupakan penanda untuk Δ5-desaturase dan Δ6-desaturase , masing-masing, tidak berbeda (data tidak ditampilkan).

Rasio asam oleat: asam stearat (A), AA: asam linoleat (B), dan (EPA + DHA): ALA (C) diukur dalam hati lipid total pasien dengan CHC dengan atau tanpa steatosis. Nilai tunggal untuk setiap pasien dan median diberikan. * Berbeda dari CHC. Perbandingan dilakukan dengan uji U Mann-Whitney. Asam oleat: asam stearat adalah ukuran aktivitas Δ9-desaturase dan AA: asam linoleat dan (EPA + DHA): ALA adalah indikator untuk kegiatan gabungan Δ 5 - dan Δ6-desaturase.

Komposisi FA hepatik dan jumlah lipid eritrosit dari 42 pasien dengan infeksi CHC dengan atau tanpa hati steatosis1

FA komposisi RBC lipid total tidak berbeda antara kedua kelompok, kecuali untuk asam γ-linolenat tinggi di CHC + S (Tabel 2).

Pengukuran lainnya.

Hati peroksidasi lipid dan potensi antioksidan hati dan plasma tidak berbeda antara CHC + S dan kelompok CHC . Dari vitamin antioksidan plasma, hanya askorbat lebih rendah pada CHC + S group [30,4 (14,0-55,0) umol / L] dibandingkan kelompok CHC [50,1 (1,7-94,5) umol / L] dan konsentrasi rata-rata untuk semua antioksidan vitamin berada dalam rentang normal (18,21).

Asupan gizi tidak berbeda antara kelompok pasien 2 , tetapi kelompok tidak mencapai asupan yang disarankan diet untuk FA penting, vitamin E, atau serat, dan rata-rata asupan vitamin C berada di bawah rata-rata kebutuhan estimasi di CHC + S ( 22) (Tambahan Tabel 5). Aktivitas fisik tidak berbeda antara 2 kelompok dan secara umum, kedua kelompok mencapai minimum yang disarankan dari 2-3 unit latihan per hari [CHC, 9,8 (0,0-27,1) unit / hari; CHC + S, 9,5 (2,4-37,9 ) unit / d)] (23).

Analisis korelasi.

Analisis korelasi dikonfirmasi hubungan antara steatosis persen dan hati MUFA (r = 0,328, P = 0,034), 18:01 (n-9) (r = 0,426, P = 0,005), rasio 18:01 (n-9): 18:00 (r = 0.406, P = 0,008) serta AA: asam linoleat (r = -0,314, P = 0,043) dan (EPA + DHA): ALA (r = -0,373, P = 0,023). Kegiatan hepatitis berkorelasi dengan 18:01 (n-9) (r = 0,379, P = 0,013) dan AA: asam linoleat (r = -0,338, P = 0,029) dan fibrosis grade dengan 18:01 (n-9 ) (r = 0,334, P = 0,031). Hati peroksidasi lipid berkorelasi negatif dengan PUFA (r = -0,498, P = 0,001), (n-3), (n-6), asam linoleat, ALA, AA, EPA, dan DHA (data tidak ditampilkan) dan berkorelasi positif dengan SFA (r = 0,554, P <0,001). Potensi antioksidan hati berkorelasi dengan (EPA + DHA): ALA (r = -0,384, P = 0,019).

Diskusi

Studi ini menunjukkan perubahan dalam profil FA hati pasien dengan CHC + S dibandingkan dengan CHC. Ini tidak berhubungan dengan peningkatan stres oksidatif atau status gizi yang berbeda.

Perubahan yang diamati dalam komposisi FA menyarankan dysregulations langkah konversi enzimatik di CHC terkait steatosis. Jumlah relatif lebih tinggi dan lebih tinggi MUFA oleat: rasio asam stearat di CHC + S menunjukkan peningkatan aktivitas SCD, yang merupakan tingkat-membatasi enzim dalam sintesis MUFA dari SFA. SDC dianggap sebagai salah satu enzim kunci untuk pengembangan steatosis hati, karena tikus SCD1-kekurangan yang tahan terhadap diet-induced obesitas dan steatosis (24). Mekanisme yang mendasari mungkin melibatkan pengaturan faktor transkripsi, seperti sterol peraturan elemen yang mengikat protein 1, yang menyebabkan penurunan lipogenesis dan peningkatan β-oksidasi (24). Rasio yang lebih rendah dari AA: asam linoleat dan (EPA + DHA): ALA dan ALA tinggi di CHC + S juga konsisten dengan disregulasi langkah-langkah konversi enzimatik, dalam kasus ini, downregulation atau penghambatan desaturases atau elongases (25) bahkan jika indeks yang spesifik untuk kegiatan-Δ5 dan Δ6-desaturase tidak berbeda. Hal ini bisa disebabkan oleh variasi intersubject tinggi tetapi mungkin juga menunjukkan bahwa produksi / aktivitas enzim lain yang terlibat dalam metabolisme FA penting mungkin terganggu.

In vitro dan studi hewan telah menunjukkan bahwa virus hepatitis C dapat mengganggu metabolisme FA dengan mengubah ekspresi gen penting metabolik (4,5), termasuk SCD (26). Oleh karena itu, dapat dibayangkan bahwa efek virus langsung mungkin berkontribusi terhadap perubahan dalam hati profil FA. Variasi gen seperti FADS1 (Δ5-desaturase) dan FADS2 (Δ6-desaturase) atau SCD juga mungkin mempengaruhi aktivitas enzim dan komposisi FA (27,28). Namun, untuk pengetahuan kita, saat ini tidak ada studi yang tersedia menyelidiki regulasi metabolisme FA pada pasien dengan CHC.

Stres oksidatif diperkirakan terlibat dalam pengembangan CHC terkait steatosis (3). Berbeda dengan ini, stres oksidatif adalah tidak lebih tinggi dalam hati atau plasma pasien dengan CHC + S dibandingkan dengan pasien CHC, yang mungkin disebabkan oleh rendahnya steatosis di + kelompok S CHC kami. Namun, peroksida lipid hati berkorelasi negatif dengan hati rantai panjang PUFA, menunjukkan bahwa peroksidasi lipid mungkin berkontribusi terhadap penurunan relatif FA tersebut total lipid hati.

Asupan makanan tampaknya tidak memainkan peran dalam komposisi FA hati diubah dalam kelompok + S CHC, karena asupan dan plasma tingkat dilaporkan sendiri vitamin antioksidan serta RBC profil FA, yang mencerminkan komposisi FA makanan dari sebelumnya 1-2 mo (29), tidak berbeda dari kelompok CHC. Terutama trans-FA, yang dapat menghambat elongasi dan desaturasi dari (n-6) dan (n-3) PUFA (8), tidak berbeda dalam diet dan RBC, dan hati trans-FA bahkan lebih rendah di CHC + S pasien . Dengan demikian, trans-FA tampaknya tidak memainkan peran untuk gangguan metabolisme FA penting.

Parameter metabolik (antropometri dan biokimia darah) tidak berbeda antara 2 kelompok, menunjukkan bahwa tindakan virus langsung lebih penting daripada kelainan metabolik untuk pengembangan steatosis di CHC. Namun, ini mungkin dipengaruhi oleh proporsi yang lebih tinggi dari genotipe 3 infeksi dalam kelompok + S CHC, karena genotipe 3 memiliki efek steatogenic langsung (2,4,5). Sebuah analisis terpisah untuk pasien dengan genotipe 3 akan diperlukan tapi tidak mungkin dalam penelitian ini karena ukuran sampel yang kecil.

Secara keseluruhan, ukuran sampel yang kecil adalah keterbatasan penelitian, namun penelitian ini adalah sulit untuk menyelesaikan karena keengganan pasien untuk menjalani biopsi hati dan memberikan darah dan buku harian makanan lengkap. Selain itu, sampel kecil jaringan dari biopsi hati dicegah analisis FA pada beberapa pasien. Selain itu, prevalensi steatosis lebih rendah dari yang diharapkan, mungkin karena populasi pasien yang berbeda dari yang dilaporkan sebelumnya (1). Pasien kami memiliki prevalensi lebih rendah dari genotipe 3, fibrosis, dan peradangan dan mereka dengan penyalahgunaan alkohol dikeluarkan (1). Tantangan-tantangan ini menghalangi kami mengumpulkan cukup banyak pasien untuk analisis multivariat untuk menguji pengaruh faktor-faktor seperti genotipe, jenis kelamin, usia, dan BMI pada komposisi FA hati. Jumlah kecil pasien dikombinasikan dengan low grade steatosis dalam kelompok + S CHC juga telah mencegah deteksi perbedaan dalam hati PUFA dan stres oksidatif antara CHC dan CHC + S, seperti yang dijelaskan untuk NAFLD dibandingkan dengan kontrol (7-10 ). Selanjutnya, desain cross-sectional tidak memungkinkan kita untuk menentukan hubungan sebab-akibat. Sebuah studi longitudinal akan diperlukan untuk mengetahui apakah perubahan yang diamati dalam komposisi FA hati benar-benar berkontribusi terhadap steatogenesis atau apakah mereka terjadi karena penumpukan lemak. Akhirnya, produk: rasio prekursor hanya tanda pengganti aktivitas enzim yang terlibat dalam metabolisme hepatik FA. Pengukuran kadar mRNA dan aktivitas enzim harus dimasukkan dalam studi masa depan untuk mengidentifikasi mekanisme yang mendasari dysregulations dalam metabolisme FA.

Kami menemukan diubah komposisi FA hati pada pasien dengan CHC + S dibandingkan dengan CHC tanpa steatosis. Perubahan rasio produk: prekursor FA penting menunjukkan cacat dalam proses perpanjangan dan desaturasi terlibat dalam metabolisme FA penting. Demikian pula, peningkatan MUFA dan oleat: rasio asam stearat menyarankan upregulation Δ9-desaturase, yang mungkin berkontribusi terhadap perkembangan steatosis. Untuk dapat menargetkan dysregulations ini melalui intervensi terapeutik untuk mencegah steatosis di CHC, mekanisme yang mendasari harus diselidiki lebih lanjut.

Ucapan Terima Kasih

Kami berterima kasih kepada Margaret Matusik, Shabnaaz Kamal, Thileeban Kandasamy, dan Carolyne Brikis untuk bantuan teknis yang sangat baik mereka.

Catatan kaki

↵ 1 Didukung oleh Award Fellowship untuk BM Arendt dari Canadian Association of Gastroenterology, Axcan Pharma Inc, dan Institut Penelitian Kesehatan Kanada.

↵ 2 pengungkapan Penulis: BM Arendt menerima Penghargaan Fellowship dari Canadian Association of Gastroenterology, Axcan Pharma Inc, dan Institut Penelitian Kesehatan Kanada. SS Mohammed, E. Aghdassi, NR Prayitno, DWL Ma, A. Nguyen, M. Guindi, M. Sherman, EJ Heathcote, dan JP Allard, tidak ada konflik kepentingan

↵ 3 Tabel Tambahan 1-5 tersedia dengan online posting tulisan ini di jn.nutrition.org.

↵ 8 Singkatan yang digunakan: AA, asam arakidonat, ALA, asam α-linolenat, CHC, infeksi hepatitis C kronis, CHC + S, hepatitis C kronis dan steatosis, DHA, docosahexaenoic acid, EPA, asam eicosapentaenoic, FA, asam lemak; mol %, persen mol, MUFA, asam lemak tak jenuh tunggal, NAFLD, penyakit hati berlemak nonalkohol, SCD, stearoil-CoA desaturase.

Naskah diterima: October 31, 2008.

Review awal selesai 17 November 2008.

Revisi disetujui: 7 Januari 2009.

Bagian sebelumnya

SASTRA PUSTAKA

1. ↵ Leandro G, A Mangia, Hui J, Fabris P, Rubbia-Brandt L, Colloredo G, Adinolfi LE, Asselah T, Jonsson JR, et al. Hubungan antara steatosis, peradangan, dan fibrosis pada hepatitis C kronis: meta-analisis terhadap data pasien. Gastroenterology. 2006; 130:1636-42. CrossRefMedline

2. ↵ Reddy KR, Govindarajan S, Marcellin P, D Bernstein, Dienstag JL, Bodenheimer H Jr, Rakela J, Messinger D, Schmidt G, et al. Steatosis hati pada hepatitis C kronis: dasar host dan karakteristik virus dan pengaruh respon terhadap terapi dengan peginterferon alfa-2a plus ribavirin. J Viral Hepat. 2008; 15:129-36. Medline

3. ↵ Lonardo A, Adinolfi LE, Loria P, N Carulli, Ruggiero G, Hari CP. Steatosis dan virus hepatitis C: mekanisme dan arti penting bagi hati dan penyakit ekstrahepatik. Gastroenterology. 2004; 126:586-97. CrossRefMedline

4. ↵ Chang ML, Yeh CT, Chen JC, Huang CC, Lin SM, Sheen IS, Tai DI, Chu CM, Lin WP, dkk. Pola ekspresi gen yang berubah metabolisme lipid pada hewan model HCV inti terkait, obes, sederhana steatosis hati. BMC Genomics. 2008; 9:109. CrossRefMedline

5 ↵ Jackel-Cram C, Babiuk LA, Liu Q. Up-regulasi asam lemak sintase promotor oleh C protein inti virus hepatitis:. Genotipe-3a inti memiliki efek yang lebih kuat daripada inti genotipe-1b. J Hepatol. 2007; 46:999-1008. CrossRefMedline

6 ↵ Shintani Y, Fujie H, H Miyoshi, Tsutsumi T, K Tsukamoto, Kimura S, K Moriya, infeksi Koike K. Hepatitis C virus dan diabetes: keterlibatan langsung virus dalam pengembangan resistensi insulin.. Gastroenterology. 2004; 126:840-8. CrossRefMedline

7 ↵ Allard JP, Aghdassi E, Mohammed S, M Raman, Avand G, Arendt BM, Jalali P, Kandasamy T, N Prayitno, dkk.. Penilaian gizi dan komposisi asam lemak hati pada penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD): studi cross-sectional. J Hepatol. 2008; 48:300-7. CrossRefMedline

8 ↵ J Araya, Rodrigo R, Videla LA, Thielemann L, M Orellana, Pettinelli P, Poniachik J. Peningkatan asam lemak tak jenuh ganda rantai panjang n -. 6 / n - 3 rasio dalam kaitannya dengan steatosis hati pada pasien dengan non- penyakit hati berlemak alkoholik. Clin Sci (Lond). 2004; 106:635-43. Medline

9. Puri P, Baillie RA, Wiest MM, Mirshahi F, J Choudhury, Cheung O, Sargeant C, Contos MJ, Sanyal AJ. Sebuah analisis lipidomic penyakit hati berlemak nonalkohol. Hepatologi. 2007; 46:1081-90. CrossRefMedline

10 ↵ Videla LA, Rodrigo R, Araya J, Poniachik J. Stres oksidatif dan penipisan hati asam lemak tak jenuh ganda rantai panjang dapat menyebabkan penyakit hati berlemak nonalkohol.. Gratis Radic Biol Med. 2004; 37:1499-507. CrossRefMedline

11 ↵ Clarke SD, Gasperikova D, C Nelson, Lapillonne A, Heird WC.. Regulasi asam lemak ekspresi gen: penjelasan genom untuk manfaat diet Mediterania. Ann N Y Acad Sci. 2002; 967:283-98. Medline

12 ↵ ClinicalTrials.gov [database pada Internet].. Bethesda: US NIH. [Dikutip 2008 Dec 21]. Tersedia dari: http://www.clinicaltrials.gov

13 ↵ Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR.. Steatohepatitis alkohol: proposal untuk menilai dan pementasan lesi histologis. Am J Gastroenterol. 1999; 94:2467-74. CrossRefMedline

14 ↵ Kelompok Studi Koperasi METAVIR Perancis.. Intraobserver dan interobserver variasi dalam interpretasi biopsi hati pada pasien dengan hepatitis C kronis Hepatologi. 1994; 20:15-20. CrossRefMedline

15 ↵ Kleiner DE, EM Brunt, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, et al.. Desain dan validasi sistem penilaian histologis untuk penyakit hati berlemak nonalkohol. Hepatologi. 2005; 41:1313-21.

(Yania  Febsi)