jurnal 7

Glutamine dan Cancer1, 2

Miguel Á. Medina
+ Afiliasi Penulis
Departemen Biologi Molekuler dan Biokimia, Fakultas Ilmu, Universitas Málaga, Málaga, Spanyol

Abstrak

Glutamin adalah yang paling melimpah asam amino bebas dalam tubuh manusia, adalah penting untuk pertumbuhan sel-sel normal dan neoplastik dan untuk budaya banyak tipe sel. Kanker telah digambarkan sebagai perangkap nitrogen. Kehadiran tumor menghasilkan perubahan besar dalam metabolisme glutamin tuan rumah sedemikian rupa sehingga metabolisme nitrogen host ditampung dengan persyaratan tumor disempurnakan glutamin. Untuk digunakan, glutamin harus diangkut ke dalam tumor mitokondria. Jadi, gambaran tentang peran glutamin dalam kanker memerlukan tidak hanya diskusi tentang host dan metabolisme glutamin tumor, tetapi juga sirkulasi dan transportasi. Karena penipisan glutamin memiliki efek yang merugikan bagi tuan rumah, pengaruh suplementasi glutamin dalam keadaan tumor-bearing juga harus dipelajari. Komunikasi ini mengkaji keadaan pengetahuan glutamin dan kanker, termasuk implikasi terapi yang potensial.

Mengapa tumor yang sangat glutaminolytic?

Transformasi neoplastik disertai dengan peningkatan adaptif dalam sintesis nukleotida dan protein. Tingginya tingkat sintesis protein dalam berkembang pesat tumor memerlukan pasokan terus menerus baik esensial dan tidak esensial asam amino (Madinah dan Núñez de Castro 1988). Mider (1951) menunjukkan bahwa tumor mengasimilasi tidak hanya nitrogen dari diet, tetapi juga nitrogen dari protein host, meningkatkan konsep tumor sebagai "perangkap nitrogen," aktif bersaing dengan tuan rumah untuk senyawa nitrogen (Landel et al. 1985) . Tumor menggunakan asam amino dimasukkan untuk kedua oksidasi dan sintesis protein (Shapot 1979).

Karena glutamin adalah asam amino yang paling banyak dalam tubuh dan kendaraan utama untuk sirkulasi amonia dalam bentuk beracun (Medina et al. 1992), beberapa penulis menganggap bahwa tumor berperilaku memang sebagai "perangkap glutamin" (Klimberg dan McClellan 1996, Souba 1993). Yang sangat tumorigenic lini sel kanker payudara manusia, sel TSE, menunjukkan up-peraturan protein sintetase glutamin dan tingkat mRNA dan penurunan konten glutamin intraseluler pada kekurangan glutamin kronis (Collins et al. 1997). Konsep tumor sebagai "glutamin perangkap" yang terkadang disalahpahami dan telah sangat dikritik. Sebagai contoh, telah dilaporkan bahwa oksidasi glutamin tidak mungkin dalam tumor hipoksia atau anoksia karena oksigen diperlukan untuk reoksidasi koenzim penting (Kallinowski et al. 1987). Namun, dasar utama untuk kritik ini adalah asumsi yang salah bahwa glutamin teroksidasi terutama oleh sel-sel tumor. Ini tampaknya tidak benar, bahkan, tumor sering menyia-nyiakan energi dan substrat metabolik. Ketika asites sel tumor Ehrlich yang perfusi dengan masukan terus menerus dari 0,5 mmol negara glutamin dan mantap tercapai, ada stoikiometri sempurna satu glutamat dirilis per glutamin diambil (Segura et al. 1989). Ini perilaku tumor juga diamati dengan substrat energi lain, yaitu, ketika 5 mmol glukosa digunakan sebagai substrat, ada stoikiometri sempurna pada steady state dua molekul laktat dirilis per molekul glukosa diambil (Segura et al. 1989) . Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa tumor dissipaters energi yang kuat, konsisten dengan termodinamika nonequilibrium dikembangkan oleh Prigogine (1980). Ada bukti eksperimental untuk mendukung sel tumor rantai pernapasan mitokondria sebagai struktur disipatif intraseluler (IDS), 3 sebagai didukung oleh Ji (1985). Ia didefinisikan sebagai IDS distribusi ketidakseimbangan bahan kimia di dalam sel yang dipertahankan melalui disipasi energi bebas. Bukti eksperimental untuk pengamatan ini disebut sebagai "test noncommutativity." Properti karakteristik struktur melesap, tidak diamati dalam kesetimbangan atau sistem dekat-ekuilibrium, adalah kemungkinan bifurcations metabolisme berturut-turut, yang dapat mendorong sistem untuk negara akhir yang sangat berbeda, tergantung pada urutan penambahan substrat. Dalam sel Ehrlich diinkubasi dengan glukosa dan glutamin, negara oksidatif sitokrom mitokondria pada akhir inkubasi yang sangat berbeda, tergantung pada urutan penambahan glukosa dan glutamin. Hasil ini mendukung hipotesis Ji IDS (Madinah dan Núñez de Castro 1988).

Sel tumor sangat bervariasi dalam kebutuhan energi mereka. Oleh karena itu, sel-sel ini "berkhasiat" tapi "nonefficient" sistem energi. Mereka adalah "berkhasiat" dalam arti bahwa mereka mampu memanfaatkan masukan energi dari sumber yang sangat berbeda dan dalam keadaan lingkungan yang sangat berbeda. Mereka tidak "efisien" dalam arti bahwa mereka tampaknya membuang sebagian besar input energi tanpa keuntungan jelas. Ini jelas pemborosan penyebaran energi telah secara teoritis dibenarkan atas dasar prinsip-prinsip kuantitatif teori kontrol metabolik (Crabtree dan Newsholme 1985). Dalam jalur metabolisme bermerek, para penulis menunjukkan bahwa jika fluks melalui cabang metabolik jauh lebih tinggi dari fluks melalui cabang lain, maka jalur dengan fluks kecil memiliki sensitivitas yang sangat tinggi terhadap modulator fluks kecil. Kedua glikolisis dan glutaminolysis merupakan cabang metabolik lebar, sedangkan cabang diarahkan ke sintesis makromolekul mewakili orang-orang kecil. Sebagai kesimpulan, para penulis menyarankan bahwa tingginya tingkat glikolisis dan glutaminolysis diperlukan tidak untuk energi atau prekursor penyediaan per se dalam sel kanker. Selain itu, mereka diwajibkan untuk jalur yang terlibat dalam sintesis makromolekul bagi regulator tertentu, sehingga memungkinkan tingginya tingkat proliferasi bila diperlukan.

Perubahan dalam metabolisme glutamin host pada saat timbulnya kanker.

Tumor mendapatkan respon tertentu dalam metabolisme nitrogen tuan rumah, yaitu, untuk memobilisasi dan meningkatkan sirkulasi glutamin (Carrascosa et al. 1984, Márquez dan Núñez de Castro tahun 1991, Quesada et al. 1988a, 1996, ⇓). Ada fluks bersih glutamin dari host ke tumor, yang mungkin karena produksi bersih glutamin oleh jaringan host sebagai akibat dari peningkatan glutamin sintetase (GS) / glutaminase (GA) rasio. Kelompok kami mempelajari topik ini secara ekstensif dalam model tumor sel Ehrlich tumbuh di peritoneum mencit. Perubahan GS / GA rasio yang jelas baik di tingkat mRNA dan aktivitas enzim sedini 24 jam setelah implantasi tumor pada ginjal dan hati (Aledo et al. 2000, Quesada dkk. 1988b). Sebaliknya, dalam limpa, organ penting dari sistem kekebalan tubuh, ada peningkatan transien GA mRNA dan tingkat aktivitas (Aledo et al. 1998). Hasil ini setuju ekstensif dengan yang dilaporkan oleh penulis lain dalam model tumor lain (Medina et al. 1992, Souba 1993).

Glutamin transportasi dan metabolisme oleh sel tumor

Tingkat aktual konsumsi glutamin oleh sel tumor tergantung pada ada atau tidak adanya substrat energi alternatif. Interaksi antara glutaminolysis dan glikolisis dalam sel berkembang biak telah diulas sebelumnya (Madinah dan Núñez de Castro 1990), tetapi asam lemak juga mengganggu metabolisme glutamin (Medina et al. 1988a).

Karena metabolisme glutamin berlangsung di mitokondria, harus dipindahkan dari media ekstraseluler melalui spesifik membran plasma dan membran dalam mitokondria transporter. Plasma transportasi membran glutamin ditinjau oleh Bode (2001) dalam publikasi ini. Sebagai aturan, ganas sel glutamin transportasi umum melintasi membran plasma mereka pada tingkat yang lebih cepat daripada rekan-rekan mereka nonmalignant (Espat et al. 1995, Medina et al. Tahun 1991 dan 1992, ⇓, Souba 1993). Setelah glutamin mendapatkan akses ke sitoplasma, harus diangkut ke mitokondria. Kovacevic dkk. (1970) pertama kali dipostulatkan adanya mekanisme uniport netral untuk penyerapan glutamin dalam mitokondria hati. Karena transportasi mitokondria metabolit biasanya 1-2 kali lipat lebih cepat daripada transportasi membran terkait plasma, masalah-masalah khusus muncul dalam studi transportasi dilakukan dengan mengisolasi mitokondria. Untuk memungkinkan pengukuran transportasi tanpa campur tangan oleh metabolisme glutamin mitokondria, kelompok kami menggunakan vesikel asli diisolasi dari membran dalam mitokondria untuk mengkarakterisasi sistem transportasi glutamin mitokondria asites sel tumor Ehrlich. Data mengkonfirmasi keberadaan sistem transportasi mitokondria khusus dengan kapasitas tinggi untuk L-glutamine, menunjukkan kegotong-royongan dan inhibisi kuat oleh tiol reagen asam p-chloromercuriphenylsulfonic dan glutamin analog L-glutamat-γ-hydroxamate (Molina et al. 1995).

Dalam mitokondria, glutamin ditindaklanjuti oleh glutaminase, enzim yang membutuhkan konsentrasi fosfat tinggi menjadi aktif sepenuhnya. Konsentrasi tinggi dari fosfat anorganik ditemukan dalam mitokondria sel tumor (Medina et al. 1988b) dapat menjelaskan tingginya aktivitas glutaminase tumor in vivo. Bahkan, bukti eksperimental mendukung hubungan aktivitas glutaminase dengan tingkat proliferasi ganas (Medina et al. 1992, Souba 1993). Tumor glutaminase mencapai maksimum ekspresi dan aktivitas segera sebelum tingkat proliferasi maksimum (Aledo et al. 1994, Gómez-Fabre et al. 2000).

Meskipun Huang dan Knox (1976) pemurnian parsial enzim dari karsinoma mammae, kelompok kami adalah yang pertama melaporkan pemurnian glutaminase tumor untuk homogenitas (Quesada dkk. 1988b). Setelah itu, kelompok kami sendiri menyediakan dua prosedur pemurnian alternatif yang meningkatkan hasil dan penurunan waktu (Segura et al. 1995) pemurnian. Dimurnikan Ehrlich ascites glutaminase sel tumor telah dipelajari secara ekstensif dan ditandai baik kinetik dan topografi (Aledo et al. 1997, Campos et al. 1998, Quesada dkk. 1988b).

Di sisi lain, sintetase glutamin telah klasik dianggap sebagai "dibuang" enzim untuk tumor (Medina et al. 1992). Namun, sebagaimana disebutkan sebelumnya, setidaknya beberapa tumor menunjukkan sintetase glutamin up-peraturan sebagai respon adaptif untuk deplesi glutamin (Collins et al. 1997).

Terapi, aspek gizi dan farmakologis

Pada 1980-an, dua terapi antineoplastik glutamin terkait mengangkat harapan besar, yaitu, izin glutamin dan penggunaan analog glutamin untuk membunuh sel tumor dengan melelahkan ketentuan mereka glutamin. Hasil menjanjikan diperoleh dalam sistem model belum dikonfirmasi oleh uji klinis karena beberapa efek toksik, kurangnya kekhususan dan / atau tidak efektifnya perawatan (Medina et al. 1992, Souba 1993).

Aspek gizi dan farmakologis glutamin ditutupi oleh Review lain dalam publikasi ini. Ada semakin banyak bukti yang mendukung peran protektif untuk suplementasi glutamin dalam nutrisi parenteral atau enteral Total (Amores-Sánchez dan Madinah 1999). Dalam hubungannya dengan kanker, tampaknya bahwa suplementasi glutamin dalam diet mungkin bermanfaat bagi beberapa alasan. Perkembangan tumor dikaitkan dengan konsumsi avid glutamin host dengan sel-sel tumor dan depresi dalam aktivitas sel-sel pembunuh alami karena penurunan konsentrasi glutathione dalam sel-sel. Oleh karena itu, suplemen makanan glutamin bisa memiliki efek menguntungkan untuk mengembalikan tingkat glutathione dalam sel pembunuh alami, pada saat yang sama, bagaimanapun, bisa memiliki efek merusak dari makan tumor. Namun, karena konsumsi glutamin oleh tumor hampir benar-benar disipatif, peningkatan laju pertumbuhan tumor karena proses ini tidak bisa diharapkan (Austgen et al. 1992, Madinah dan Núñez de Castro 1990). Bahkan, ada data eksperimen yang tampaknya menunjukkan bahwa suplemen diet mengurangi pertumbuhan tumor dengan mengembalikan fungsi sel pembunuh alami dan meningkatkan metabolisme protein dari host atau pasien (Fahr et al. Tahun 1994, Yoshida et al. 1995).

Selain itu, suplemen oral glutamin dapat meningkatkan selektivitas obat antitumor (Cao et al. 1999, Decker-Baumann dkk. Tahun 1999, Miller 1999) dengan melindungi pasien dari kerusakan oksidatif melalui peningkatan isi glutathione (Rouse et al. 1995). Beberapa kelompok telah menunjukkan bahwa glutamin juga dapat melindungi terhadap kerusakan oksidatif yang disebabkan oleh radioterapi (Jensen et al. Tahun 1994, Miller 1999, Yoshida et al. 1995).

Namun, tidak ada konsensus tentang manfaat suplementasi glutamin untuk pasien kanker. Misalnya, double-blind, studi acak baru pada suplementasi glutamin pada pasien kanker yang menerima kemoterapi menyimpulkan bahwa glutamin tidak memiliki pengaruh yang signifikan di kedua respon tumor atau efek sekunder dari kemoterapi (Bozzetti et al. 1997).

Tren saat ini dan masa depan

Salah satu kemajuan baru yang paling signifikan dalam glutamin dan penelitian kanker telah kloning terbaru dari beberapa isoform glutaminase dari dua sel tumor perpustakaan cDNA oleh dua kelompok independen yang berbeda. Elgadi et al. (1999) menggunakan sebuah perpustakaan cDNA dari manusia usus adenokarsinoma garis sel HT-29, dan Gómez-Fabre et al. (2000) menggunakan sebuah perpustakaan cDNA dari payudara manusia garis sel kanker ZR75-1. Menariknya, ekspresi spesifik jaringan mereka berbeda. Dua dari isoform diidentifikasi oleh Elgadi et al. (1999) menunjukkan homologi tinggi dengan tikus ginjal-jenis glutaminase, dan isoform ketiga glutaminase, sebelumnya diidentifikasi oleh Imbert et al. (1996), dinyatakan hanya dalam otot jantung dan rangka. Di sisi lain, isoform glutaminase kloning dari ZR75-1 sel tampaknya menjadi hati-jenis glutaminase, dengan tingkat ekspresi tinggi dalam hati manusia dan ekspresi yang lebih rendah di pankreas dan otak (Gómez-Fabre et al. 2000). Hasil ini sangat kontras dengan pandangan bahwa ginjal-jenis glutaminase adalah isoform dinyatakan dalam semua jaringan dengan aktivitas glutaminase dengan pengecualian hati pascakelahiran. Selanjutnya, karena Elgadi et al. (1999) menemukan bahwa salah satu ginjal-jenis isoform adalah glutaminase dominan diungkapkan oleh garis sel karsinoma payudara TSE, implikasi dari ekspresi yang mungkin dari kedua ginjal dan hati-jenis glutaminases pada kanker payudara harus dianalisis dalam waktu dekat .

Setelah kloning glutaminase tumor telah dicapai, tren masa depan di wilayah penelitian ini dapat dengan mudah diprediksi. Salah satu tujuan utama harus memberikan wawasan lebih lanjut ke ekspresi gen glutaminase tumor dan regulasi oleh studi sistematis daerah promotor mereka dan dengan identifikasi protein berinteraksi dengan glutaminase tumor.

Sebuah perkembangan baru yang penting kedua di daerah penelitian telah penghambatan sukses ekspresi glutaminase oleh antisense mRNA (Lobo et al. 2000). Ehrlich ascites sel tumor transfected dengan vektor yang mengandung antisense segmen 0,28-kb daerah C-terminal tikus ginjal-jenis glutaminase menunjukkan penurunan laju pertumbuhan dan efisiensi plating, serta kekurangan protein glutaminase dan tingkat aktivitas dan perubahan yang luar biasa morfologi mereka. Selanjutnya, sel-sel transfected kehilangan kapasitas tumorigenic mereka in vivo, sehingga memberikan cara baru untuk aplikasi terapi mungkin. Hal ini dapat diantisipasi bahwa ini akan menjadi daerah yang sangat aktif penelitian dalam waktu dekat.

Akhirnya, minat baru yang muncul untuk transglutaminases jaringan. Empat gen transglutaminase manusia telah diidentifikasi (Dubbink et al. 1998). Jaringan transglutaminase adalah penanda apoptosis dan telah didalilkan untuk memainkan peran dalam adhesi sel, metastasis dan perakitan matriks ekstraseluler (Hettasch et al. 1996, Rittmaster et al. 1999). Jaringan transglutaminase-2 tingkat ekspresi tampaknya berkorelasi dengan resistensi obat pada sel-sel kanker (Han dan Taman 1999, Mehta 1994). Di sisi lain, jaringan transglutaminase-4 adalah prostat spesifik dan ekspresinya dihambat di sebagian besar kanker prostat metastatik (An et al. 1999, Rittmaster et al. 1999). Baru-baru ini, telah menunjukkan bahwa transglutaminase jaringan secara langsung terlibat dalam penyembuhan luka dan angiogenesis (Haroon et al. 1999). Sebuah kemungkinan keterlibatan transglutaminase jaringan dalam angiogenesis tumor harus dievaluasi. Selain itu, kekhususan tumor dan keterlibatan positif atau negatif dari transglutaminases jaringan yang berbeda dalam perkembangan tumor akan menjamin upaya masa depan dalam bidang yang penting dari penelitian.

Catatan kaki

↵ 1 Disampaikan pada Simposium Internasional tentang Glutamin, 2-3 Oktober 2000, Sonesta Beach, Bermuda. Simposium ini disponsori oleh Ajinomoto USA, Incorporated. Proses ini diterbitkan sebagai suplemen untuk The Journal of Nutrition. Editor untuk publikasi simposium tersebut adalah Douglas W. Wilmore, Departemen Bedah, Rumah Sakit Brigham dan Wanita, Harvard Medical School dan John L. Rombeau, Departemen Bedah, University of Pennsylvania School of Medicine.

↵ 2 Didukung sebagian oleh hibah SAF98-0150 dari CICYT dan 1FD97-0693 dari Program Feder dari Uni Eropa.

↵ 3 Singkatan yang digunakan: GA, glutaminase, GS, sintetase glutamin, IDS, struktur disipatif intraseluler.

Bagian sebelumnya

SASTRA PUSTAKA

Aledo et al, 1997 ↵ Aledo, JC, de Pedro, E., Gómez-Fabre, PM, Núñez de Castro, I. & Márquez, J. (1997) lokalisasi Submitochondrial dan topografi membran Ehrlich asites tumor glutaminase sel.. Biochim. Biophys. Acta 1323:173-184. Medline

Aledo et al 2000. ↵ Aledo, JC, de Pedro, E., Gómez-Fabre, PM, Núñez de Castro, I. & Márquez, J. (2000) Perubahan mRNA untuk enzim metabolisme glutamin dalam mouse tumor-bearing . Res antikanker 20:1463-1466. Medline

Aledo et al, 1998 ↵ Aledo, JC, Segura, JA, Barbero, LG & Márquez, J. (1998) ekspresi diferensial dini dua mRNA glutaminase dalam limpa tikus setelah implantasi tumor.. Kanker Lett 133:95-99. Medline

Aledo et al, 1994 ↵ Aledo, JC, Segura, JA, Medina, MA, Alonso, FJ, Núñez de Castro, I. & Márquez, J. (1994) Fosfat-diaktifkan ekspresi glutaminase selama perkembangan tumor.. FEBS Lett 341:39-42. CrossRefMedline

Amores-Sanchez dan Madinah 1999 ↵ Amores-Sánchez, MI. & Madinah, MA (1999) Glutamin, sebagai prekursor glutation, dan stres oksidatif. Mol. Genet. Metab. 67:100-105. CrossRefMedline

Sebuah et al, 1999 ↵ An, G., Meka, CS, cerah, SP & Veltri, RW (1999) Manusia prostat-spesifik gen transglutaminase:. Promotor kloning, ekspresi spesifik jaringan, dan down-regulasi pada kanker prostat metastatik. Urologi 54:1105-1111. CrossRefMedline

Austgen et al 1992. ↵ Austgen, TR, Dudrick, PS, Sitren, H., Bland, KI, Copeland, EM & Souba, WW (1992) Pengaruh glutamin-diperkaya nutrisi parenteral total pada pertumbuhan tumor dan jaringan inang. Ann. Surg. 215:107-113. Medline

Bode 2001. ↵ Bode, B. (2001) kemajuan molekuler terbaru dalam transportasi glutamin mamalia. J. Nutr. 131:2475 S-2485S. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

Bozzetti et al, 1997 ↵ Bozzetti, F., Biganzoli, L., Gavazzi, C., Cappuzzo, F., Carnaghi, C., Buzzoni, R., diBartolomeo, M. & Baietta, E. (1997) suplementasi Glutamine. pada pasien kanker yang menerima kemoterapi: studi acak double-blind. Nutrisi 13:748-751. Medline

Campos et al 1998. ↵ Campos, JA, Aledo, JC, Del Castillo-Olivares, A., del Valle, AE, Núñez de Castro, I. & Márquez, J. (1998) Keterlibatan sistein penting dan residu histidin dalam aktivitas glutaminase terisolasi dari sel-sel tumor. Biochim. Biophys. Acta 1429:275-283. CrossRefMedline

Cao et al, 1999 ↵ Cao, Y., Kennedy, R. & Klimberg, VS (1999) Glutamin melindungi terhadap doxorubicin-menyebabkan kardiotoksisitas.. J. Surg. Res. 85:178-182. CrossRefMedline

Carrascosa et al 1984 ↵ Carrascosa, JM, Martínez, P. & Núñez de Castro, I. (1984) gerakan Nitrogen antara host dan tumor pada tikus diinokulasi dengan sel tumor ascites Ehrlich.. Kanker Res 44:3831-3835. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

Collins et al, 1997 ↵ Collins, CL, Wasa, M., Souba, WW & Abcouwer, SF (1997) Peraturan sintetase glutamin dalam sel kanker payudara manusia dan tumor eksperimental.. Bedah 122:451-463. CrossRefMedline

Crabtree dan Newsholme 1985 ↵ Crabtree, N. & Newsholme, EA (1985) Pendekatan kuantitatif untuk kontrol metabolik.. Curr. Top. Cell. Regul. 25:21-76. Medline

Decker-Baumann et al, 1999 ↵ Decker-Baumann, C., Buhl, K., Frohmuller, S.,. Von Herbay, A., Dueck, M. & Schlag, PM (1999) Pengurangan diinduksi kemoterapi efek samping oleh suplementasi glutamin parenteral pada pasien dengan kanker kolorektal metastatik. Eur. J. Kanker 35:202-207.

1998 ↵ Dubbink, HJ, de Waal, L., van Haperen, R., Verkaik, NS, Trapman, J. & Romijn, JC (1998) manusia gen transglutaminase prostate-specific (TGM4) Dubbink et al: organisasi genom. , ekspresi jaringan-spesifik, dan karakterisasi promotor. Genomics 51:433-444.

Elgadi et al, 1999 ↵ Elgadi, KM, Meguid, RA, Qian, M., Souba, WW & Abcouwer, SF (1999) Kloning dan analisis isoform glutaminase manusia yang unik yang dihasilkan oleh jaringan khusus splicing alternatif.. Physiol. Genomics 1:51-62. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

Espat et al, 1995 ↵ Espat, NJ, Bode, BP, Lind, DS, Copeland, EM & Souba, WW (1995) Normalisasi tumor-induced peningkatan hepatik transportasi asam amino setelah reseksi bedah.. Ann. Surg. 221:50-58. Medline

Fahr et al, 1994 ↵ Fahr, MJ, Kornbluth, J., Blossom, S., Schaeffer, R. & Klimberg, VS (1994). Glutamin meningkatkan immunoregulation pertumbuhan tumor. J. Parenter. Nutr enteral. 18:471-476. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

Gomez-Fabre et al, 2000 ↵ Gómez-Fabre, PM, Aledo, JC, Del Castillo-Olivares, A., Alonso, FJ, Núñez de Castro, I., Campos, JA & Márquez, J. (2000) kloning Molekuler. , sequencing dan ekspresi studi tentang payudara manusia glutaminase sel kanker. Biochem. J. 345:365-375.

Han dan Taman 1999 ↵ Han, JA & Park, SC (1999) Pengurangan transglutaminase 2 ekspresi. Dikaitkan dengan induksi kepekaan obat di 14 PC-line kanker paru-paru manusia. J. Kanker Res. Clin. Oncol. 125:85-95.

Haroon et al, 1999 ↵ Haroon, ZA, Hettasch, JM, Lai, TS, Dewhirst, MW & Greenberg, CS (1999) Jaringan transglutaminase dinyatakan, aktif, dan terlibat langsung dalam tikus dermal penyembuhan luka dan angiogenesis.. FASEB J 13:1787-1795. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

Hettasch et al 1996. ↵ Hettasch, JM, Bandarenko, N., Burchette, JL, Lai, TS, Marks, JR, Haroon, ZA, Peters, K., Dewhirst, MW, Iglehart, JD & Greenberg, CS (1996) Tissue ekspresi transglutaminase pada kanker payudara manusia. Lab. Investig. 75:637-645. Medline

Huang dan Knox 1976 ↵ Huang, YZ & Knox, WE (1976) Sebuah studi perbandingan isozim glutaminase pada jaringan tikus.. Enzim 21:408-426. Medline

Imbert et al 1996. ↵ Imbert, G., Saudou, F., Yvert, G., Devys, D., Trottier, Y., Garnier, JM, Weber, C., Mandel, JL, Batal, G., Abbas , N., Durr, A., Didierjean, O., Stevanin, G., AGID, Y. & Brice, A. (1996) Kloning gen untuk ataksia spinocerebellar 2 mengungkapkan lokus dengan sensitivitas tinggi terhadap diperluas CAG / glutamin mengulangi. Nat. Genet. 14:285-291. CrossRefMedline

Jensen et al, 1994 ↵ Jensen, JC, Schaefer, R., Nwokedi, E., Bevans, DW, III, Becker, ML, Pappas, AA, Westbrook, KC & Klimberg, VC (1994) Pencegahan enterotherapy radiasi kronis dengan. glutamin diet. Ann. Surg. Oncol. 1:157-163. CrossRefMedline

Ji 1985 ↵ Ji, S. (1985) Bhopalator: sebuah model molekul sel hidup berdasarkan konsep conformons dan struktur melesap.. J. Theor. Biol. 116:399-426.

(Yania  Febsi)