jurnal 10

Probabilitas, masuk akal, dan Kecukupan Evaluasi Studi Oriente Menunjukkan Suplementasi Itu Meningkatan Pertumbuhan  Anak 1, 2

Jean-Pierre Habicht 3, * dan Reynaldo Martorell 4
+ Afiliasi Penulis
3Division Ilmu Gizi, Universitas Cornell, Ithaca, NY 14853, 4Hubert Departemen Kesehatan Global, Rollins School of Public Health, Universitas Emory, Atlanta, GA 30083

Abstrak

Artikel ini menyajikan bukti bahwa suplemen gizi tinggi dalam studi Oriente (atole) meningkatkan pertumbuhan anak. Bukti yang disajikan di 4 tingkat. Ada efek kausal intervensi pada panjang anak, sebagaimana dinilai oleh analisis probabilitas acak, percobaan terkontrol (P <0,05). Analisis masuk akal, termasuk pemeriksaan buang, menunjukkan bahwa dampak gizi disebabkan atole, terutama pada mereka yang <3 y tua dan yang menderita diare. Analisis kecukupan mengungkapkan keberhasilan biologis yang sangat baik dari atole pada tingkat individu. Pada tingkat seluruh penduduk, kemanjuran dampak yang jauh lebih sedikit, karena banyak anak-anak tidak berpartisipasi penuh dalam program suplementasi. Validitas eksternal dampak biologis cenderung untuk menjadi baik untuk populasi dengan diet yang sama dan perawatan medis.

Pengantar

Selama bertahun-tahun, dari publikasi awal Institut Gizi Amerika Tengah dan Panama Oriente Longitudinal Study (1969-1977) untuk analisis terbaru (1), peneliti telah berdasarkan kesimpulan mereka pada kesimpulan bahwa perbedaan hasil antara desa-desa yang menerima suplemen gizi tinggi (atole) dan mereka yang menerima suplemen rendah-hara (Fresco) adalah karena gizi. Komposisi, kandungan gizi, dan distribusi suplemen ini diberikan dalam Ramirez-Zea et al. (2). Tujuan dari makalah ini adalah untuk meringkas bukti untuk mendukung kesimpulan ini dari perspektif kerangka yang lebih besar dari masalah penelitian (3). Bukti dibahas di 4 tingkat: 1) analisis probabilitas percobaan kontrol secara acak, 2) analisis masuk akal; 3) analisis kecukupan, dan 4) validitas eksternal.

Struktur ulasan ini mengikuti rekomendasi untuk mengevaluasi intervensi (4-6) dengan cara yang memungkinkan seseorang untuk mengambil keuntungan dari saling melengkapi uji coba terkontrol acak (RCT) analisis, yang menghasilkan pernyataan probabilitas, dan analisis yang menarik bagi masuk akal untuk kesimpulan mereka, serta analisis yang alamat kecukupan dan masalah validitas eksternal. Dalam tulisan ini, kita membatasi penerapan kerangka kerja ini untuk hasil intervensi gizi Oriente pada pertumbuhan fisik pada anak-anak. Sepanjang, penting untuk diingat bahwa tujuan dari studi Oriente adalah untuk menentukan kemanjuran suplemen protein pada perkembangan dan pertumbuhan (7) anak. Itu tidak dimaksudkan, atau dirancang, untuk menjadi uji efektivitas kesehatan masyarakat dari intervensi gizi.

Analisis Probabilitas: RCT

Sebelumnya, kami telah menunjukkan (8) bahwa pada tahun 1973 ada 2,45 ± 0.010--cm (P <0,05) perbedaan panjang pada 3 y usia antara atole dan anak-anak Fresco yang pernah tinggal di desa-desa dari lahir sampai 3 y usia dibandingkan dengan perbedaan awal antara desa-desa pada tahun 1968 sebelum suplementasi dimulai. Analisis ini mengambil keuntungan dari cluster RCT desain, dengan mereplikasi 2 desa per pengobatan, seperti yang disajikan di Ramirez-Zea et al. (2).

The pengacakan dalam RCT menggabungkan ke dalam uji statistik dampak semua kemungkinan pembauran yang mungkin telah hadir antara individu pada awal atau akumulasi sepanjang persidangan. Dengan demikian, pernyataan probabilitas (misalnya P <0,05) signifikansi bukan hanya pernyataan asosiasi tetapi pernyataan kausalitas bahwa intervensi menyebabkan hasilnya. Ini adalah apa yang disebut standar emas berbasis bukti pengambilan keputusan (9).

Gagasan mengacak cluster, seperti desa-desa, untuk intervensi suplemen gizi, bukan individu, diusulkan untuk studi Oriente pada akhir tahun 1960 oleh John E. Gordon, yang saat itu Profesor Emeritus of Epidemiology, Harvard School of Public Health. Sejak itu, dalam selang 40 y, kita telah belajar tentang banyak perangkap menggunakan desain ini (10).

Yang paling serius adalah perangkap potensi perbedaan dalam menanggapi intervensi di cluster perbandingan sebagai konsekuensi dari perbedaan awal. Hal ini menghasilkan kegagalan untuk mencapai signifikansi. Dalam studi Oriente, perangkap ini dihindari oleh perawatan diberikan untuk memilih pasangan desa dari banyak pasangan calon (9). Namun, SD, ± 1,7 cm, dari panjang rata-rata awal anak 3-y-lama di 4 desa (8) masih cukup besar bahwa kita akan harus memiliki 2 kali lipat pasang lebih dari desa untuk memenuhi kebutuhan hari ini untuk kekuatan statistik (power 0,80, P <0,05) dan 5 kali lipat lebih banyak untuk memenuhi rekomendasi dari kekuatan 0,90 (P <0,05). Kami, pada kenyataannya, sangat beruntung bahwa respon antara atole dan konsumen Fresco di sepasang desa besar (2,55 cm) dan pasangan desa kecil (2,35) (8) sangat mirip bahwa kita memiliki kekuatan statistik untuk negara dengan probabilitas tinggi (P <0,05) bahwa perbedaan antara atole dan desa Fresco adalah karena intervensi, termasuk suplementasi.

Biasanya, dalam sebuah RCT, peneliti menghentikan analisis dampak kausal ketika telah ditunjukkan (10).

Analisis masuk akal

Analisis probabilitas temuan RCT menunjukkan bahwa intervensi pertumbuhan yang membaik. Dengan demikian, tidak ada kebutuhan untuk analisis masuk akal untuk memperkuat klaim kausalitas, yang merupakan tujuan utama dari analisis epidemiologi biasa (11) yang tidak dapat membuat kemungkinan kausalitas (12). Namun, probabilitas analisis menunjukkan dampak tidak memberikan informasi apapun tentang yang mana dari beberapa komponen yang berbeda dari intervensi bertanggung jawab atas dampak. Beberapa komponen, perawatan medis, kunjungan rumah wawancara mingguan, dan sesi pengukuran kognitif dan antropometri, dapat dikecualikan dari pertimbangan, karena mereka dikendalikan oleh desain. Selanjutnya, perawatan diambil untuk memastikan bahwa pelaksanaannya telah diterapkan sama di Fresco dan atole desa. Identik prosedur diikuti dan personil yang sama yang diputar pada jadwal yang tetap. Juga, dampak atole dibandingkan dengan Fresco tidak bisa karena suplementasi ibu, karena tidak ada dampak diferensial antara 2 perawatan berat badan lahir (13).

Peran analisis masuk akal dalam RTC sukses.

Aspek lain dari intervensi, namun, berada di luar kendali proyek. Beberapa, terutama keputusan untuk berpartisipasi dalam intervensi, frekuensi kehadiran di pusat-pusat di mana suplemen yang diberikan, dan volume tertelan, secara langsung terkait dengan dampak potensial dari intervensi. Probabilitas RCT menganalisa mengecualikan kemungkinan bahwa dampak itu karena seleksi mandiri untuk partisipasi atau menelan suplemen. Namun, analisis ini probabilitas mengatakan apa-apa tentang jalur yang mengarah dari intervensi dampak, sehingga orang tidak dapat menyimpulkan bahwa dampak pertumbuhan karena suplemen. Untuk menjelaskan apa yang terjadi di dalam kotak hitam dari RCT, salah satu kebutuhan untuk melengkapi analisis probabilitas dengan analisis masuk akal (5) dari jalur. Analisis jalur ini kadang-kadang disebut sebagai Program Pathway Impact (PIP) analisis. Metodologi statistik untuk memudahkan analisis tersebut sedang baru diterapkan (14).

Langkah terakhir dalam PIP antara intervensi dan dampak pada pertumbuhan adalah manfaat dari suplemen untuk meningkatkan pertumbuhan. Anak-anak yang tidak mengkonsumsi suplemen apapun dari 1 sampai 3 y usia tumbuh 15,7 cm dalam interval yang dibandingkan dengan 18,0 cm untuk anak-anak yang mengkonsumsi 1 porsi / d [163 kkal / hari (682 kJ / d)] selama periode yang sama (15 ). Delapan belas sentimeter hanya 1 cm di bawah standar pertumbuhan WHO dari 19 cm (16), yang menunjukkan bahwa atole tersebut dikaitkan dengan respon berkhasiat dari 70% dalam suplemen meningkatkan pertumbuhan 2,5 dari potensi 3,3 cm untuk perbaikan. Dengan demikian, analisis dosis-respons memberikan bukti masuk akal bahwa dampak intervensi itu karena suplemen.

Namun, seseorang tidak dapat mengetahui apakah dampak itu karena energi, protein, atau zat gizi mikro. Pada wanita hamil (13), ada tumpang tindih substansial dalam asupan energi sehingga orang bisa membandingkan dampak atole ke Fresco untuk asupan energi yang sama, tetapi protein yang sangat berbeda dan asupan mikronutrien, untuk menunjukkan bahwa baik protein maupun mikronutrien punya Dampak luar dampak energi. Namun, ada sedikit tumpang tindih dalam asupan energi dari 1 hingga 3 y usia pada anak-anak antara Fresco dan kelompok atole (17). Jadi, anda tidak dapat menggunakan analisis masuk akal untuk membandingkan dampak yang berbeda dari energi, protein, dan zat gizi mikro secara terpisah seperti yang dilakukan untuk ibu hamil (13). Dalam kasus anak-anak, dampak pertumbuhan bisa disebabkan oleh energi dan / atau protein dan / atau mikro.

Siapa yang diuntungkan biologis?

Analisis PIP juga dapat digunakan untuk mengidentifikasi mereka dalam sebuah sampel RCT yang menjelaskan dampak ditemukan, karena mereka adalah orang-orang yang mendapatkan manfaat dari intervensi. Dampak yang berbeda dapat dinilai melalui analisis modifikasi efek (sinergis dan antagonisme).

Analisis data dari program suplementasi 1973-1980 di Kolombia melaporkan bahwa suplementasi mengimbangi efek negatif dari penyakit diare pada panjang (18). Kami juga menemukan offset sehingga dampak intervensi Oriente pada pertumbuhan 3-36 mo adalah 3 kali lebih besar pada anak-anak dengan tingkat diare yang tinggi. Perbedaan pertumbuhan selama periode ini antara atole dan anak-anak adalah 4,3 cm Fresco pada tingkat tinggi diare (didefinisikan sebagai 50% dari waktu sakit) dibandingkan dengan 1,4 cm pada anak tanpa diare (19). Demikian pula, wasting berhubungan dengan diare lebih responsif terhadap intervensi untuk pencegahan (20) dan pemulihan (21) daripada membuang-buang tidak terkait dengan diare. Implikasi dari temuan ini adalah bahwa manfaat dari perbaikan gizi tergantung pada tingkat diare yang mendasari dalam suatu populasi. Kesimpulan ini mempengaruhi generalisasi (validitas eksternal) dari studi dampak gizi.

Modifikasi lainnya efek biologis adalah usia anak. Hasil penelitian Oriente (20-23) memiliki pengaruh besar pada mengarahkan perhatian pada fakta bahwa efek buruk dari gizi buruk pada pertumbuhan berhenti lebih awal dari yang sebelumnya diakui. Efeknya terbatas terutama untuk pertama 3 y kehidupan.

Pentingnya PIP untuk menyorot efek modifikasi perilaku.

Pengubah Pengaruh utama dalam studi Oriente adalah kesenjangan antara pengiriman suplemen di pusat dan jumlah bahwa individu tertelan. Pernyataan bahwa mereka yang tidak menelan itu tidak menguntungkan begitu jelas bahwa tampaknya menjadi disangkal. Namun, implikasi bagi pelaksanaan dan interpretasi hasil dari suatu RCT sering diabaikan. Menafsirkan dan ekstrapolasi hasil dampak dari RCT memerlukan pemahaman perilaku PIP menelan, jalur dari partisipasi dalam intervensi, untuk kehadiran mereka yang berpartisipasi, dengan konsumsi suplemen oleh mereka yang hadir. Analisis jalur menunjukkan bahwa partisipasi dan konsumsi suplemen tidak konsisten terkait dengan determinan dalam penelitian tersebut mengumpulkan data. Pengaruh konsisten besar pada hadir adalah jarak ke pusat makan desa dan status sosial ekonomi, baik untuk ibu (24) dan anak-anak (17). Karena pusat-pusat yang terletak di tengah-tengah desa kompak, fakta bahwa jarak memprediksi kehadiran berarti bahwa seseorang tidak dapat mengandalkan pusat suplemen untuk pengiriman suplementasi kecuali mereka berada dekat dengan penerima manfaat yang ditargetkan. Di sisi lain, analisis yang diuntungkan menunjukkan bahwa suplemen yang tepat sasaran dalam bahwa mereka mencapai mereka yang membutuhkan mereka yang paling.

Analisis kecukupan

Analisis Kecukupan melengkapi analisis probabilitas RCT untuk dampak dan analisis masuk akal untuk PIP. Analisis Kecukupan memastikan apakah biologis (klinis) dan dampak populasi memadai. Suplemen itu secara klinis 70% berkhasiat untuk tanggapan jangka panjang. Kemanjuran klinis untuk menyembuhkan kekurangan gizi jangka pendek (membuang) bahkan lebih tinggi (mendekati 100%) (25). Dengan demikian, kami menyimpulkan bahwa intervensi adalah relatif memadai untuk keberhasilan biologisnya.

Kecukupan intervensi untuk mencegah stunting pada populasi adalah moderat. Dalam sampel penuh, pada 3 y usia setelah 3 y paparan, anak-anak Fresco yang tinggi 83,7 cm, yang adalah 7.95 cm kurang dari standar WHO pertumbuhan. Dampak dari atole relatif terhadap Fresco 2,45 cm adalah sekitar sepertiga dari 7.95 cm defisit antara pertumbuhan anak Fresco dan standar pertumbuhan WHO.

Perbedaan antara 70% kecukupan keberhasilan biologis dan kecukupan populasi 31% adalah karena rendahnya volume suplemen menelan (17) meskipun suplemen ini dapat diakses oleh semua. Mengatasi langkah-langkah perilaku yang mengarah pada konsumsi saat pengiriman suplemen yang terjamin tetap menjadi tantangan utama untuk mengembangkan "pengiriman keberhasilan" uji coba seperti studi Oriente.

Validitas eksternal

Prosedur evaluasi yang dijelaskan di atas faktor yang diidentifikasi yang perlu diperhitungkan dalam menilai generalisasi temuan pada situasi lain, atau validitas eksternal penelitian. Dalam pertimbangan validitas eksternal, kita juga perlu memeriksa faktor-faktor yang tidak bervariasi di seluruh kelompok pengobatan tetapi yang mempengaruhi potensi untuk menanggapi intervensi. Yang paling penting dalam studi Oriente adalah diet. Jumlah dan kualitas protein dalam diet jagung-kacang lebih tinggi daripada orang menemukan di, misalnya miskin singkong makan populasi untuk siapa suplemen protein tinggi mungkin lebih menguntungkan.

Isu-isu lain yang perlu dipertimbangkan untuk validitas eksternal adalah komponen intervensi yang tidak dipertimbangkan dalam desain asli dan karena itu bisa luput dari perhatian dalam memastikan validitas eksternal. Dalam kasus studi Oriente, ada 2 komponen utama yang termasuk dalam kategori ini: perawatan medis dan kandungan gizi Fresco tersebut.

Pengobatan peserta manusia dalam studi Oriente.

Pada tahun 1969 ketika proyek Oriente sedang dikembangkan, kekhawatiran tentang pengobatan peserta manusia difokuskan pada "menyebabkan tidak membahayakan." Intervensi itu sendiri dan metode pengukuran yang digunakan memenuhi keprihatinan ini. Namun, 2 masalah terganggu kami, meskipun secara intuitif, karena prinsip-prinsip etika penelitian pada manusia (26) yang belum ditata. Salah satunya adalah bahwa kualitas perawatan medis yang diberikan kepada peserta awalnya jauh kurang dari satu bisa dilakukan pada sekitar biaya yang sama. Oleh karena itu, kami memutuskan untuk membangun sistem medis yang efektif (26,27). Lembaga pendanaan menentang meningkatkan kami kualitas perawatan medis, karena akan menghancurkan validitas eksternal hasil untuk sebagian besar negara berkembang. Kami berpendapat bahwa validitas internal lebih penting dan bahwa penyakit yang tidak terkendali akan kabur dan bias dampak yang tujuan penelitian. Kami mungkin salah tentang kabur, setidaknya untuk beberapa derajat, karena dampak dari nutrisi yang lebih baik ternyata lebih besar bagi anak-anak sakit (setidaknya mereka sakit dengan diare). Namun, kami pasti benar tentang bias karena epidemi dicegah, salah satunya (batuk rejan) terjadi di beberapa, tapi tidak, desa sebelum dimulainya penelitian.

Isu kedua adalah bahwa kita dipuji suplemen sebagai sesuatu yang "baik untuk Anda." Awalnya, Fresco hanya berisi energi nonnutritive. Menyeimbangkan ke tingkat atole jumlah mikronutrien yang dianggap membatasi dalam diet meningkatkan manfaat gizi Fresco tersebut. Kami berpendapat, dengan benar, bahwa hal ini akan meningkatkan validitas eksternal penelitian, karena akan mengizinkan kesimpulan yang lebih jelas tentang dampak protein. Dalam kasus protein, kami benar, setidaknya berkaitan dengan ibu hamil. Hal ini terutama penting, karena penelitian ini dirancang pada anggapan bahwa protein adalah nutrisi pembatas dalam diet. Sebagaimana dibahas di atas, tumpang tindih antara protein dan energi dalam asupan anak-anak tidak memungkinkan untuk membuat penentuan ini sehubungan dengan anak-anak.

Validitas eksternal menerapkan prosedur kami dalam pengaturan kesehatan masyarakat adalah kepentingan. Kontrol total kami atas pengiriman suplemen berarti bahwa penelitian ini diklasifikasikan sebagai "keberhasilan pengiriman" trial (5). Ini bukan uji coba efektivitas sistem pengiriman yang sama dalam program kesehatan masyarakat biasa. Ini adalah serius bahwa konseptualisasi khasiat kesehatan masyarakat dan uji efektivitas gizi membutuhkan banyak pekerjaan untuk tahap mereka dalam urutan yang tepat dan untuk merancang dengan benar.

Kesimpulan

Sebagai kesimpulan, kombinasi dari hasil analisis probabilitas dan analisis masuk akal mengarah pada kesimpulan bahwa dampak pada pertumbuhan anak dari atole (suplementasi tinggi) intervensi tidak hanya kausal, juga gizi. Paradoks, sukses RCT, yang disampaikan kesimpulan kuat bahwa intervensi berdampak pada pertumbuhan anak, tidak bisa mengidentifikasi nutrisi (s) bertanggung jawab atas dampak. Hal ini berbeda dengan temuan yang dilaporkan untuk suplementasi selama kehamilan dan berat lahir (13), dimana RCT gagal dalam bahwa tidak ada perbedaan antara desa intervensi, tapi mana bukti untuk efek kausal dari energi persuasif.

Ucapan Terima Kasih

Kami berterima kasih kepada Gretel Pelto untuk diskusi tentang dan perbaikan makalah ini. J-P. Habicht menulis kertas dan memiliki tanggung jawab utama untuk konten akhir. R. Martorell disediakan tinjauan kritis kertas. Kedua penulis membaca dan menyetujui naskah.

Catatan kaki

↵ 1 Diterbitkan sebagai suplemen untuk The Journal of Nutrition. Disajikan sebagai bagian dari simposium berjudul "Sejarah Gizi: Pengembangan dan Legacy dari INCAP Oriente Studi 1969-2009" yang diberikan pada pertemuan Experimental Biology 2009, 21 April 2009, di New Orleans, LA. Simposium ini disponsori oleh American Society for Nutrition dan telah menyatakan tidak ada dukungan. Simposium dipimpin oleh Jean-Pierre Habicht dan Reynaldo Martorell. Guest Editor untuk simposium publikasi ini adalah Patricia B. Swan. Tamu pengungkapan Editor: Tidak ada konflik untuk mengungkapkan.

↵ 2 pengungkapan Penulis: J-P. Habicht dan R. Martorell, tidak ada konflik kepentingan.

Bagian sebelumnya

SASTRA PUSTAKA

1. ↵ Martorell R, Melgar P, Maluccio JA, Stein AD, Rivera JA. Intervensi gizi meningkatkan modal manusia dewasa dan produktivitas ekonomi. J Nutr. 2010; 140:411-4. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

2. ↵ Ramirez-Zea M, Melgar P, Rivera JA. INCAP Oriente Longitudinal Study: 40 tahun sejarah dan warisan. J Nutr. 2010; 140:397-401. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

3 ↵ Habicht JP, Martorell R. Pendahuluan:. Pengembangan dan warisan dari INCAP Oriente Studi 1969-2009. J Nutr. 2010; 140:392-3. GRATIS Teks Penuh

4. ↵ Habicht J-P, Victora CG, Vaughan JP. Rancangan evaluasi kecukupan, masuk akal dan kemungkinan kinerja program kesehatan masyarakat dan dampaknya. Int J Epidemiol. 1999; 28:10-8. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

. 5 ↵ Victora CG, Habicht JP, Bryce J. berbasis bukti kesehatan masyarakat: bergerak di luar percobaan acak. Am J Kesehatan Masyarakat. 2004; 94:400-5. Medline

6. ↵ Habicht JP, Pelto GH, Lapp J. Metodologi untuk mengevaluasi dampak dari program gizi skala besar. Washington, DC: Bank Dunia; 2009.

7 ↵ Habicht JP, Martorell R. Tujuan, desain penelitian, dan implementasi dari studi longitudinal INCAP.. Makanan Nutr Bull. 1992; 14:176-90.

8 ↵ Habicht JP, Martorell R, Rivera JA.. Dampak gizi dari suplemen dalam studi longitudinal INCAP: strategi analitik dan kesimpulan. J Nutr. 1995, 125: S1042-50. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

9 ↵ Higgins JPT, Hijau S, editor.. Cochrane buku pegangan untuk tinjauan sistematis intervensi. Versi 5.0.1 [updated 2008 September]. The Cochrane Collaboration, 2008 [dikutip 2009 Dec 7]. Tersedia dari: www.cochrane-handbook.org.

10 ↵ Murray DM.. Desain dan analisis kelompok-acak percobaan. Oxford dan New York: Oxford University Press, 1998.

11 ↵ Rothman KJ.. Epidemiologi. Oxford dan New York: Oxford University Press, 2002

12 ↵ Kupper LL.. Pengaruh penggunaan variabel pengganti diandalkan pada validitas studi epidemiologi penelitian. Am J Epidemiol. 1984; 120:643-8. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

13 ↵ Rasmussen KM, Habicht J-P.. Suplementasi ibu diferensial mempengaruhi ibu dan bayi baru lahir. J Nutr. 2010; 140:402-6. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

14 ↵ Faktor-Litvak P, Sher A. Setelah keluar dari kotak.. Am J Epidemiol. 2009; 169:1179-81. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

15. ↵ Yarbrough C, Habicht JP, Klein RE, Martorell R, Lechtig A, Guzmán C. Respon indikator status gizi untuk intervensi gizi pada populasi dan individu. Dalam: Bosch S, Arias J, editor. Evaluasi pelayanan kesehatan anak: antarmuka antara penelitian dan praktek medis. Washington, DC: US ​​Government Printing Office, DHEW Publication No (NIH) 78-1066, 1978; hlm 195-207.

16 ↵ Organisasi Kesehatan Dunia.. WHO Pertumbuhan Anak Standar [dikutip 2009 Desember 7]. Tersedia dari: http://www.who.int/childgrowth/en.

17 ↵ Schroeder DG, Kaplowitz H, Martorell R. Pola dan prediktor partisipasi dan konsumsi suplemen dalam studi intervensi dalam Guatemela pedesaan.. Makanan Nutr Bull. 1992; 14:191-200.

18 ↵ Lutter CK, Mora JO, Habicht JP, Rasmussen KM, Robson DS, Penjual SG, Super CM, Herrera MG.. Suplemen gizi: Efek pada anak stunting karena diare. Am J Clin Nutr. 1989; 50:1-8. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

19 ↵ Martorell R, Rivera J, Lutter CK.. Interaksi diet dan penyakit dalam pertumbuhan anak. Dalam: Atkinson SA, Hanson LA, Chandra RK, editor. Pertumbuhan Menyusui, nutrisi, infeksi dan bayi di negara maju dan berkembang. St John (Newfoundland, Canada): SENI Biomedis Penerbit dan Distributor; 1990. p. 307-21.

20. ↵ Burger S. Apakah pengenalan awal suplemen dari program makan merugikan atau bermanfaat bagi anak-anak? [Tesis PhD]. Ithaca (NY): Cornell University; 1992.

21. ↵ Schroeder DG, Martorell R, Rivera JA, Ruel MT, Habicht JP. Umur perbedaan dalam dampak suplemen gizi pada pertumbuhan. J Nutr. 1995, 125:1051 S-9S. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

22. Rivera JA, Habicht J-P. Pengaruh pemberian makanan tambahan pada pencegahan wasting ringan sampai sedang dalam kondisi kekurangan gizi endemik di Guatemala. Banteng Dunia Organ Kesehatan. 2002; 80:926-32. Medline

23 ↵ J Rivera, Habicht J-P.. Pemulihan anak-anak Guatemala dengan ringan sampai sedang membuang-buang: faktor meningkatkan dampak pemberian makanan tambahan. Am J Kesehatan Masyarakat. 1996; 86:1430-4.

(Yania  Febsi)

jurnal 9

Inulin dan Oligofructose di kronis inflamasi usus Disease1-3

Celine H. M. Leenen dan Levinus A. Dieleman *
+ Afiliasi Penulis
Centre of Excellence untuk Peradangan gastrointestinal dan Imunitas Penelitian, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Kanada
 

Abstrak

Penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, juga disebut penyakit radang usus kronis (IBD), mempengaruhi sampai 500 per 100.000 orang di dunia Barat. Penelitian terbaru di etiologi IBD menunjukkan bahwa penyakit ini disebabkan oleh kombinasi genetik, faktor lingkungan, dan imunologi. Hasil dari manusia dan model hewan terutama kolitis dilaporkan oleh kelompok kami dan lain-lain telah menunjukkan bahwa penyakit ini akibat dari kurangnya toleransi terhadap penduduk bakteri usus dalam genetik host rentan. Bakteri probiotik memiliki efek menyehatkan bagi tuan rumah ketika ditelan dan juga telah menunjukkan keberhasilan dalam ulcerative colitis dan pouchitis refraktori. Mengingat kemanjuran memberikan bakteri probiotik pada pasien dengan IBD, telah ada minat terhadap potensi profilaksis dan terapi inulin, oligofructose, dan prebiotik lain untuk pasien dengan atau berisiko IBD. Prebiotik merupakan oligosakarida diet nondigestible yang mempengaruhi tuan rumah secara selektif merangsang pertumbuhan, aktivitas, atau kedua usus bakteri selektif (probiotik). Prebiotik merupakan mudah dijalankan dan, berbeda dengan terapi probiotik, tidak memerlukan administrasi dalam jumlah besar (hidup) bakteri dan karena itu lebih mudah untuk mengelola. Studi menggunakan prebiotik, khususnya oligosakarida β-fructan, untuk pengobatan peradangan usus kronis telah menunjukkan manfaat pada hewan model kolitis. Studi menggunakan prebiotik ini sendiri atau dalam kombinasi dengan probiotik muncul dan sangat menjanjikan. Ini terapi diet bisa mengarah pada pengobatan baru untuk penyakit ini melemahkan kronis.

Pengantar

Penyakit Crohn dan kolitis ulserativa (UC), 4 kolektif disebut sebagai penyakit radang usus (IBD), adalah penyakit peradangan kronis idiopatik pada saluran pencernaan yang mempengaruhi sampai 500 per 100.000 orang di dunia Barat. IBD umumnya dianggap sebagai penyakit dunia Barat, dan frekuensi telah meningkat pesat selama beberapa dekade terakhir (1). Kualitas hidup sangat terganggu pada pasien IBD, terutama oleh kambuh penyakit kronis.

Gambaran klinis

Penyakit Crohn.

Meskipun penyakit Crohn dan UC keduanya gangguan inflamasi dari saluran usus, mereka memiliki pola gejala yang berbeda dan strategi terapi. Penyakit Crohn pertama kali dijelaskan pada 1932 oleh Crohn, Ginsberg, dan Oppenheimer sebagai "ileitis regionalis," harus dibedakan dari tuberkulosis usus (2). Meskipun penyakit Crohn dapat terjadi pada setiap lokasi di saluran usus, insiden tertinggi dilaporkan di ileum distal, sekum, dan kolon sisi kanan. Gejala klinis yang beragam dan melibatkan tidak berdarah diare, kram perut, demam, penurunan berat badan, dan manifestasi perianal. Komplikasi yang terkait termasuk fistula ke kulit dan organ internal, striktur, dan pembentukan abses perirectal. Penampilan kotor menunjukkan dinding usus menebal dengan lumen menyempit, yang dapat menyebabkan obstruksi usus. Dalam tahap yang lebih maju dari penyakit, mukosa memiliki penampilan nodular, sering disebut sebagai batu-batuan. Gambaran histopatologis karakteristik penyakit Crohn yang tidak terjadi di UC adalah peradangan transmural mempengaruhi semua lapisan dinding usus dan kelenjar getah bening mesenterika dan peradangan granulomatosa noncaseating kronis. Saluran usus pada penyakit Crohn menunjukkan pola diskontinyu: daerah sangat terpengaruh alternatif dengan bagian-bagian yang normal, yang disebut melompat-lesi. Perawatan kini untuk ringan sampai sedang penyakit Crohn termasuk steroid, asam 5-Aminosalisilat, dan antibiotik. Penyakit yang lebih parah dan berulang Crohn membutuhkan azathioprine/6-mercaptopurine (3,4), metotreksat (5), dan / atau anti-TNF (6,7) terapi serta terapi biologis lainnya. Intervensi bedah diperlukan untuk mengobati komplikasi dan pasien yang resistan terhadap obat.

Kolitis ulserativa.

UC pertama kali dijelaskan oleh Wilks pada 1859 (6). UC selalu terbatas pada usus besar dan melibatkan rektum. Gejala utama mencerminkan peradangan kolon: diare, perdarahan rektum, dan nyeri perut, sering disertai dengan demam dan penurunan berat badan. Peradangan terutama melibatkan mukosa kolon, seragam dan berkesinambungan, dan selalu berlangsung proksimal. Pseudopolyps biasanya ditemukan selama endoskopi. Temuan mikroskopis awal meliputi deplesi sel goblet, hiperplasia crypt, dan infiltrasi neutrophilic. UC kronis dapat menyebabkan displasia, dengan peningkatan risiko kanker kolorektal pada tahap akhir dari penyakit. Temuan laboratorium menunjukkan pewarnaan perinuklear untuk antibodi sitoplasma antineutrofil pada 70% pasien UC. Pengobatan dari UC termasuk steroid sistemik dan topikal dan asam 5-Aminosalisilat untuk ringan sampai sedang UC. Penyakit yang lebih parah dan steroid-dependent membutuhkan azathioprine/6-mercaptopurine untuk pemeliharaan remisi atau siklosporin bahkan intravena (7) dan akhir-akhir anti-TNF (8) untuk penyakit refraktori parah. Karena UC dibatasi pada usus besar, terapi bedah dengan jumlah kolektomi berpotensi akan menyembuhkan penyakit. Terapi ditujukan terhadap bakteri penyakit-merangsang, seperti terapi probiotik dan prebiotik, yang muncul dan dibahas dalam hal ini dan lainnya artikel dalam Tambahan ini.

Bakteri usus komensal dan IBD

Meskipun patogenesis yang tepat dari IBD masih relatif tidak dikenal, kemajuan telah dibuat dalam beberapa tahun terakhir untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik. Penelitian terbaru di etiologi IBD menunjukkan bahwa penyakit ini disebabkan oleh kombinasi genetik, lingkungan, dan imunologi faktor (9).

Peran bakteri usus dalam patogenesis IBD diakui dengan baik (10), khususnya pada penyakit Crohn. Peradangan usus kronis ini biasanya terjadi di lokasi dengan konsentrasi tertinggi bakteri usus, seperti usus besar dan ileum terminal. Antibiotik dan penyelewengan tinja pengobatan yang efektif untuk penyakit Crohn (11), sedangkan membangun kembali kontinuitas usus distal dilewati atau infus isi usus ke dalam ileum dikecualikan menyebabkan kambuhnya penyakit (12). Peran bakteri usus dalam inisiasi dan pelestarian peradangan usus kronis yang paling meyakinkan ditunjukkan dalam beberapa model tikus peradangan usus kronis di mana host genetik rentan mengembangkan kolitis spontan di hadapan organisme komensal usus, juga disebut kondisi bebas patogen tertentu. Yang paling penting, tidak ada penyakit terjadi di negara bebas kuman (13).

HLA-B27 transgenik (TG) tikus mengembangkan kolitis di hadapan bakteri normal usus mulai pukul 8 minggu setelah kelahiran (14), sedangkan tikus non-TG, tikus yang diobati antibiotik TG, dan tikus TG bebas kuman tetap bebas penyakit ( 15,16). Eksaserbasi kolitis berkorelasi dengan peningkatan kepadatan Bacteroides spp luminal. (17). Bacteroides spp. adalah salah satu organisme anaerobik yang paling umum dalam usus distal (9). Kekambuhan pasca operasi awal penyakit Crohn setelah reseksi bedah dikaitkan dengan peningkatan Bacteroides spp. (18). Yang paling penting, B. vulgatus istimewa menginduksi radang usus pada tikus TG setelah monoassociation selama 4 minggu, sedangkan monoassociation dengan E. coli tidak menyebabkan penyakit (19). Temuan ini menunjukkan bahwa tidak semua bakteri yang sama dalam kapasitas mereka untuk menginduksi kolitis.

Probiotik dan IBD

Beberapa studi telah menunjukkan bahwa pasien IBD telah mengurangi jumlah bakteri pelindung kolon dibandingkan dengan kontrol non-IBD (20,21). Sebuah koktail probiotik termasuk 4 strain lactobacilli, 3 strain bifidobacteria, dan 1 Streptococcus salivarius (VSL # 3) mempertahankan pengampunan pouchitis refraktori setelah terapi antibiotik transien (22). Probiotik yang sama menunjukkan keberhasilan dalam penelitian open-label untuk mengobati ringan sampai sedang UC (23). Beberapa persiapan probiotik, termasuk VSL # 3, juga efektif dalam kolitis eksperimental (24). Dieleman et al. baru-baru ini menunjukkan bahwa Lactobacillus rhamnosus GG (L.GG) pengobatan oral secara signifikan mengurangi kolitis kambuh setelah pengobatan antibiotik pada tikus TG bebas patogen tertentu, sedangkan yang lain strain probiotik, L. plantarum 299v, tidak memiliki efek (25).

Probiotik mengerahkan perlindungan melalui beberapa mekanisme, baik sebagai organisme hidup atau melalui protein mereka dilepaskan, komponen dinding sel, atau DNA (26). Mekanisme ini termasuk penurunan pertumbuhan dan mengikat epitel oleh bakteri penyakit-merangsang, fungsi epitel ditingkatkan dengan produksi asam lemak rantai pendek, dan penurunan permeabilitas usus serta kegiatan immunoregulatory (24).

Prebiotik dan IBD

Prebiotik merupakan makanan nondigestible dan bahan-bahan tanaman, sebagian besar oligosakarida, yang menguntungkan mempengaruhi tuan rumah secara selektif merangsang pertumbuhan, aktivitas, atau kedua selektif usus (probiotik) bakteri (27). Chichory yang diturunkan inulin dan produk oligofructose hidrolisis tersebut adalah inulin tipe β-fruktan yang dihubungkan oleh β-(2-1) hubungan yang berbeda dalam tinggi (10-60) (inulin) dan rendah (3-7) (oligofructose ) jumlah monomer fruktosa. Mereka secara alami terjadi pada tingkat tinggi dalam tanaman seperti sawi putih, daun bawang, bawang merah, bawang putih, dan asparagus (28).

Prebiotik dan kolitis eksperimental (Tabel 1)

Studi menggunakan prebiotik untuk pengobatan peradangan usus kronis yang muncul dan telah dilakukan sebagian besar pada hewan model. Menyusui chicory yang diturunkan rantai panjang inulin ditambah campuran oligofructose (Synergy) pada 5 g / kg berat badan mengurangi radang usus pada tikus TG (29). (Perhatikan bahwa dosis 5 g / kg berat badan diberikan kepada HLA-B27 tikus tidak sesuai dengan dosis yang diberikan kepada pasien IBD manusia). HLA-B27 transgenik tikus yang digunakan dalam proyek penelitian ini adalah model yang digunakan untuk menilai mekanisme kerja pengobatan prebiotik dalam kolitis kronis. Ini efek menguntungkan terlihat dalam hubungannya dengan peningkatan bifidobacteria usus dan laktobasilus. Selain itu, makan kombinasi prebiotik ke tikus kolitis-rentan tidak hanya mengurangi sitokin proinflamasi mukosa tetapi juga meningkatkan pertumbuhan transformasi immunoregulatory faktor-β. Schultz et al. menunjukkan efek yang menguntungkan dengan inulin ditambah probiotik pada tikus TG (30).

Laktulosa dan inulin telah ditunjukkan untuk menipiskan peradangan pada IL-10 tikus KO dan dekstran natrium sulfat (DSS) kolitis diinduksi, masing-masing (31,32).

Dalam DSS kolitis diinduksi, tikus yang diberi makan oligosakarida susu kambing menunjukkan gejala klinis berkurang, dan peningkatan ekspresi MUC-3 diamati dibandingkan dengan tikus kontrol (33). Oligosakarida susu kambing juga menyebabkan penurunan peradangan kolon dan lesi nekrotik sedikit di trinitrobenzene sulfonat (TNBS) kolitis diinduksi pada tikus dibandingkan dengan kontrol yang tidak diobati (34). Namun, tidak semua studi menggunakan prebiotik telah menghasilkan hasil yang positif. Moreau et al. (35) ditemukan oligofructose tidak efektif dalam meningkatkan DSS kolitis diinduksi pada tikus, dan Holma et al. (36) melaporkan inefficacy serupa galacto-oligosakarida pada tikus TNBS-kolitis.

Prebiotik dan UC

Meskipun ada kekurangan studi manusia menggunakan prebiotik, studi yang muncul beberapa menunjukkan bahwa ada potensi untuk perawatan ini modalitas (Tabel 2). Inulin adalah efektif dalam pengobatan pouchitis kronis setelah kolektomi untuk UC (37). Sebuah acak, buta ganda terkontrol terbaru oleh Furrie et al. meneliti penggunaan prebiotik ditambah probiotik, juga disebut Synbiotics, pada 18 pasien dengan aktif UC (38). Terapi ini terdiri dari kombinasi B. longum dan campuran prebiotik inulin dan oligofructose (Synergy). Skor peradangan sigmoidoskopi berkurang pada populasi sinbiotik yang diobati dibandingkan dengan kelompok plasebo. Usus TNF dan tingkat IL-1α juga berkurang. Selain itu, biopsi rektal menunjukkan mengurangi peradangan dan regenerasi lebih epitel pada kelompok perlakuan sinbiotik.

Prebiotik dan penyakit Crohn

Dalam kecil, terbuka-label trial 10 CD pasien yang aktif, 21 d 15 g oligofructose dan inulin (Synergy) asupan oral mengakibatkan penurunan signifikan aktivitas penyakit dari awal, meningkat bifido usus, dan modifikasi bersamaan dari bawaan sistem kekebalan tubuh, seperti peningkatan ekspresi Pulsa seperti reseptor dan peningkatan IL-10 ekspresi dalam sel dendritik mukosa (39) (Tabel 2).

Hubungan antara mikroflora usus sebagai bagian dari interaksi host-bakteri untuk patogenesis IBD saat ini sedang banyak dipelajari. Mengubah komposisi mikroflora menggunakan probiotik dan / atau prebiotik menjanjikan sebagai strategi terapi untuk ameliorating peradangan usus kronis. Perkembangan masa depan dalam bidang ini harus mencakup double-blind, uji coba terkontrol plasebo ketat, menggunakan probiotik dan / atau prebiotik, bersama dengan pemahaman lebih lanjut tentang mekanisme perlindungan mereka. Karena profil keamanan yang sangat baik dan kurangnya efek samping yang serius, ada sedikit kontraindikasi untuk konsumsi prebiotik, probiotik, dan kombinasi mereka (Synbiotics) oleh pasien IBD. Pemahaman lebih lanjut tentang interaksi antara mikroba dan saluran pencernaan akan membantu mengidentifikasi strain bakteri dan / atau yang prebiotik mungkin efektif dalam berbagai jenis penyakit inflamasi kronik.

Catatan kaki

↵ 1 Diterbitkan dalam suplemen untuk The Journal of Nutrition. Dipresentasikan pada konferensi "5th ORAFTI Konferensi Penelitian: Inulin dan Oligofructose: Manfaat Kesehatan Terbukti dan Klaim" yang diselenggarakan di Harvard Medical School, Boston, MA, tanggal 28-29 September 2006. Konferensi ini diselenggarakan dan disponsori oleh ORAFTI, Belgia. Editor tamu untuk publikasi suplemen adalah Marcel Roberfroid, Catholique University of Louvain, Brussels, Belgia dan Randal Buddington, Mississippi State University, Amerika Serikat. Tamu Editor pengungkapan: M. Roberfroid dan R. Buddington, dukungan untuk perjalanan ke konferensi yang disediakan oleh ORAFTI.

↵ 2 pengungkapan Penulis: C. Leenen dan LA Dieleman, tidak ada konflik kepentingan.

↵ 3 Dalam proses ini, istilah inulin tipe fructan harus digunakan sebagai istilah umum untuk mencakup semua β-(2 ← 1) fruktan linier. Dalam keadaan lain yang membenarkan identifikasi oligomer vs polimer, istilah oligofructose dan / atau inulin atau akhirnya rantai panjang atau inulin tinggi berat molekul akan digunakan, masing-masing. Meskipun oligomer yang diperoleh dari hidrolisis parsial inulin atau sintesis enzimatik memiliki DPav sedikit berbeda (4 dan 3,6, masing-masing), yang oligofructose berjangka akan digunakan untuk mengidentifikasi keduanya. Synergy akan digunakan untuk mengidentifikasi 30/70 campuran (wt: wt) dari oligofructose dan inulin HP dinyatakan bernama oligofructose diperkaya inulin.

↵ 4 Singkatan yang digunakan: DSS, dekstran natrium sulfat, IBD, penyakit inflamasi usus, TG, transgenik, TNBS, trinitrobenzene sulfonat, UC, kolitis ulserativa.

Bagian sebelumnya

SASTRA PUSTAKA

1. ↵ Loftus EV Jr, Sandborn WJ. Epidemiologi penyakit inflamasi usus. Gastroenterol Clin Utara Am. 2002; 31:1-20. CrossRefMedline

2. ↵ Crohn BB, Ginsberg L, Oppenheimer GD. Enteritis regional. Sebuah patologis dan klinis entitas. JAMA. 1932; 99:1323-9. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

3. ↵ Sandborn W, Sutherland L, D Pearson, Mei G, Modigliani R, Prantera C. Azathioprine atau 6-mercaptopurine untuk menginduksi remisi penyakit Crohn. Cochrane database Syst Rev 2000; 2: CD000545. Medline

4. ↵ Sandborn WJ. Dosis Rasional azathioprine dan 6-mercaptopurine. Gut. 2001; 48:591-2. GRATIS Teks Penuh

5. ↵ Feagan BG, Rochon J, Fedorak RN, Irvine JI, liar G, L Sutherland, Steinhart AH, Greenberg GR, Gillies R, et al. Methotrexate untuk pengobatan penyakit Crohn. N Engl J Med. 1995; 332:292-7. CrossRefMedline

6. ↵ Wilks S. Penampilan morbid dari usus Miss Bank. Med Waktu Gazette. 1859; 2:264-9.

7 ↵ Lichtiger S, Hadir DH, Korenbluth A, Gelernt I, J Bauer, Galler G, Michelassi F, Hanauer S. Siklosporin dalam ulcerative colitis berat refrakter terhadap terapi steroid.. N Engl J Med. 1994; 330:1841-5. CrossRefMedline

8 ↵ Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, A Olson, Johanns J, S Travers, Rachmilewitz D, Hanauer SB, et al.. Infliximab untuk induksi dan terapi pemeliharaan untuk kolitis ulserativa. N Engl J Med. 2005; 353:2462-76. CrossRefMedline

9 ↵ penjahit RB.. Terapi manipulasi dari mikroflora usus pada penyakit inflamasi usus: antibiotik, probiotik, dan prebiotik. Gastroenterology. 2004; 126:1620-33. CrossRefMedline

10 ↵ penjahit RB.. Target bakteri enterik dalam pengobatan penyakit radang usus: mengapa, bagaimana, dan kapan. Curr Opin Gastroenterol. 2003; 19:358-65. CrossRefMedline

11 ↵ Podolsky DK.. Penyakit radang usus. N Engl J Med. 2002; 347:417-29. CrossRefMedline

12 ↵ D'Haens GR, Geboes K, M Peeters, Baert F, Penninckx F, Rutgeerts P. lesi awal penyakit berulang Crohn disebabkan oleh infus isi usus di ileum dikecualikan.. Gastroenterology. 1998; 114:262-7. CrossRefMedline

13 ↵ penjahit RB.. Bakteri enterik dalam peradangan usus kronis: peran dalam patogenesis dan target terapi. Gastroenterology. 2003; 125:, di tekan.

14 ↵ Hammer RE, Maika SD, Richardson JA, Tang J, Taurog JD.. Penyakit radang spontan pada tikus transgenik mengekspresikan HLA-B27 dan β2m manusia: Sebuah hewan model gangguan manusia HLA-B27 terkait. Cell. 1990; 63:1099-112. CrossRefMedline

15 ↵ Taurog JD, Richardson JA, Croft JT, Simmons WA, Zhou M, Fernandez-Sueiro JL, Balish E, Hammer RE.. Keadaan suci hama mencegah perkembangan usus dan penyakit radang sendi di HLA-B27 tikus transgenik. J Exp Med. 1994; 180:2359-64. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

16 ↵ Sellon RK, Tonkonogy S, M Schultz, Dieleman LA, Grenther W, E Balish, Rennick DM, penjahit RB.. Resident bakteri enterik diperlukan untuk pengembangan kolitis spontan dan aktivasi sistem kekebalan tubuh pada tikus interleukin-10-kekurangan. Menginfeksi imun. 1998; 66:5224-31. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

17 ↵ Rath H, Ikeda J, K Wilson, Sartor R. Memvariasikan cecal bakteri beban pengaruh kolitis dan gastritis di HLA-B27 tikus transgenik.. Gastroenterology. 1999; 116:310-9. CrossRefMedline

18 ↵ Neut C, Bulois P, Desreumaux P, Membre JM, Lederman E, Gambiez L, Cortot A, Quandalle P, van Kruiningen H, Colombel JF.. Perubahan dalam flora bakteri ileum neoterminal setelah reseksi ileocolonic untuk penyakit Crohn. Am J Gastroenterol. 2002; 97:939-46. CrossRefMedline

19. ↵ Rath H, Wilson K, Sartor R. Diferensial induksi kolitis dan gastritis di HLA-B27 tikus transgenik selektif dijajah dengan Bacteroides vulgatus atau Escherichia coli. Menginfeksi imun. 1999; 67:2969-74. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

20 ↵ Giaffer MH, Holdsworth CD, Duerden BI.. Penilaian flora fekal pada pasien dengan penyakit inflamasi usus dengan teknik bakteriologi disederhanakan. J Med Microbiol. 1991; 35:238-43. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

21 ↵ Seksik P, Rigottier-Gois L, Gramet G, Sutren M, Pochart P, Marteau P, Jian R, Dore J. Perubahan kelompok bakteri feses dominan pada pasien dengan penyakit Crohn dari usus besar.. Gut. 2003; 52:237-42. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

22 ↵ Gionchetti P, Rizzello F, Venturi A, Brigidi P, Matteuzi D, Bazzocchi G, G Poggioli, Miglioli M, campieri M. bacteriotherapy oral sebagai pengobatan pemeliharaan pada pasien dengan pouchitis kronis:. Uji coba double-blind, placebo-controlled . Gastroenterology. 2000; 119:305-9. CrossRefMedline

23 ↵ Bibiloni R, Fedorak RN, Tannock GW, Madsen KL, Gionchetti P, campieri M, De Simone C, penjahit RB.. VSL # 3 probiotik campuran menginduksi remisi pada pasien dengan kolitis ulserativa aktif. Am J Gastroenterol. 2005; 100:1539-46. CrossRefMedline

24 ↵ penjahit RB.. Terapi probiotik peradangan usus dan infeksi. Curr Opin Gastroenterol. 2005; 21:44-50. Medline

25. ↵ Dieleman LA, Goerres MS, Arends A, D Sprengers, Torrice C, Hoentjen F, Grenther WB, Sartor RB. Lactobacillus GG mencegah terulangnya kolitis di HLA-B27 tikus transgenik setelah pengobatan antibiotik. Gut. 2003; 52:370-6. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

26 ↵ Marteau P, Seksik P, P Lepage, Dore J. Seluler dan efek fisiologis dari probiotik dan prebiotik.. Mini Rev Med Chem. 2004; 4:889-96. Medline

27 ↵ Gibson GR, Roberfroid MB.. Modulasi diet mikrobiota kolon manusia: memperkenalkan konsep prebiotik. J Nutr. 1995; 125:1401-12. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

28 ↵ Roberfroid MB, Van Loo JA, Gibson GR.. The bifidogenic sifat chicory inulin dan produk hidrolisis tersebut. J Nutr. 1998; 128:11-9. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

29. ↵ Hoentjen F, G Welling, Harmsen H, Zhang X, Snart J, G Tannock, Lien K, T Churchill, Lupicki M, L. Dieleman Pengurangan kolitis di HLA-B27 transgenik tikus dikaitkan dengan perubahan mikroflora dan immunomodulation. Inflamm usus Dis. 2005; 11:977-85. CrossRefMedline

30 ↵ Schultz M, K Munro, Tannock GW, Melchner I, Gottl C, Schwietz H, Scholmerich J, Rath HC.. Pengaruh makan persiapan probiotik (SIM) yang mengandung inulin pada tingkat keparahan radang usus besar dan pada komposisi mikroflora usus pada HLA-B27 tikus transgenik. Clin Diagn Lab Immunol. 2004; 11:581-7. CrossRefMedline

31. ↵ Madsen K, J Doyle, Jewell L, M Tavernini, Fedorak R. Lactobacillus sp mencegah perkembangan enterokolitis di interleukin-10 gen tikus kekurangan. Gastroenterology. 1999; 116:1107-14. CrossRefMedline

32 ↵ Videla S, Vilaseca J, Antolin M, Garcia-Lafuente A, Guarner F, Crespo E, Casalots J, A Salas, Malagelada JR.. Inulin meningkatkan diet kolitis distal disebabkan oleh dekstran natrium sulfat pada tikus. Am J Gastroenterol. 2001; 96:1486-93. CrossRefMedline

33. ↵ Lara-Villoslada F, Debras E, A Nieto, Concha A, J Galvez, Lopez-Huertas E, Boza J, Obled C, Xaus J. Oligosakarida diisolasi dari susu kambing mengurangi peradangan usus dalam model tikus dekstran natrium sulfat kolitis diinduksi. Clin Nutr. 2006; 25:477-88. CrossRefMedline

34 ↵ Daddaoua A, Puerta V, Requena P, Martinez-Ferez A, E Guadix, de Medina FS, Zarzuelo A, Suarez MD, Boza JJ, Martinez-Augustin O. Kambing oligosakarida susu. Adalah anti-inflamasi pada tikus dengan hapten- kolitis diinduksi. J Nutr. 2006; 136:672-6. Abstrak / GRATIS Teks Penuh

35 ↵ Moreau NM, Martin LJ, Toquet CS, Laboisse CL, Nguyen PG, Siliart BS, Dumon HJ, MM Champ.. Restorasi integritas tikus caeco-kolon mukosa oleh pati resisten, tetapi tidak oleh fructo-oligosakarida, di dekstran natrium sulfat-kolitis diinduksi eksperimental. Br J Nutr. 2003; 90:75-85.

(Yania  Febsi)

jurnal 8

Hati Asam Lemak Komposisi Berbeda antara kronis Hepatitis C Pasien dengan dan tanpa Steatosis1-3

Bianca M. Arendt 4, Saira S. Mohammed 4, 5, Elaheh Aghdassi 4, Nita R. Prayitno 6, David WL Ma 6, 7, Augustin Nguyen 4, Maha Guindi 4, Morris Sherman 4, E. Jenny Heathcote 4, dan Johane P. Allard 4, *
+ Afiliasi Penulis
4University Jaringan Kesehatan, Departemen Kedokteran, Toronto, M5G 2C4 Ontario, Kanada, 5Women dan Program HIV Penelitian, Universitas Research Institute Perempuan, Toronto, M5G 1N8 Ontario, Kanada, 6University dari Toronto, Departemen Gizi, Toronto, M5S 3E2 Ontario, Kanada , dan 7University Guelph, College of Biological Science, Guelph, Ontario N1G 2W1, Kanada

Abstrak

Asam lemak hati (FA) komposisi dapat mempengaruhi perkembangan steatosis pada pasien dengan hepatitis C kronis (CHC). Dalam sebuah studi cross-sectional, kami membandingkan profil FA hati pada pasien hepatitis C dengan (n = 9) dan tanpa (n = 33) steatosis (≥ 5% dari hepatosit yang terlibat). Komposisi FA hepatik dan RBC lipid total diukur dengan kromatografi gas. Peroksidasi lipid dan antioksidan dalam hati dan plasma, biokimia darah, dan status gizi juga dinilai. Pasien dengan steatosis memiliki lebih fibrosis, aktivitas necroinflammatory tinggi infeksi hepatitis C mereka, lebih sering terinfeksi dengan genotipe 3, dan memiliki kolesterol serum rendah. FA tak jenuh tunggal dalam hati yang lebih tinggi dan trans FA lebih rendah pada pasien dengan steatosis. Asam stearat dan asam oleat yang lebih rendah lebih tinggi total lipid hati menyarankan aktivitas Δ9-desaturase yang lebih tinggi. Asam α-Linolenic di hati lebih tinggi dan rasio rantai panjang PUFA: prekursor penting FA yang lebih rendah untuk (n-3) dan (n-6) PUFA. Plasma vitamin C lebih rendah pada steatosis, tetapi komposisi FA RBC dan parameter lainnya tidak berbeda. Kami menyimpulkan bahwa komposisi FA hati diubah pada pasien dengan hepatitis C dan steatosis, mungkin karena modulasi perpanjangan enzimatik dan desaturasi. Stres oksidatif atau status gizi tampaknya tidak memainkan peran utama untuk pengembangan steatosis di CHC.

Pengantar

Steatosis hati, yang ditemukan pada hingga 50% pasien dengan infeksi hepatitis C kronis (CHC) 8 (1,2), mempercepat pengembangan fibrosis (1) dan menurunkan tingkat respons terhadap terapi antiviral (2,3). Steatosis dalam hasil CHC sebagian dari efek steatogenic langsung virus, terutama pada genotipe 3 infeksi (2). Virus hepatitis C secara langsung mengganggu unsur-unsur metabolisme lipid (4,5) dan dapat menyebabkan resistensi insulin (6), yang sangat lazim di CHC (3). Steatosis hati di CHC juga memiliki komponen metabolik, karena tinggi BMI, obesitas sentral, resistensi insulin, dislipidemia dan juga meningkatkan risiko untuk akumulasi lemak dalam hati, mirip dengan penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD) (1,2).

Perubahan dalam komposisi lemak hati, terutama penurunan PUFA, merupakan faktor yang juga dapat berkontribusi terhadap perkembangan steatosis, baru-baru ini diusulkan untuk NAFLD (7-10). PUFA pengaruh ekspresi gen dalam hati dan otot rangka (11), sehingga mengurangi asam lemak (FA) sintesis dan triasilgliserol penyimpanan dan meningkatkan oksidasi FA. Perubahan dalam jaringan (n-6) dan (n-3) konten PUFA juga mempengaruhi sintesis eicosanoid, yang selanjutnya dapat meningkatkan steatosis dan inflamasi (11). Namun, tidak ada data yang tersedia pada komposisi FA hati pada pasien dengan CHC terkait steatosis. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan komposisi FA hepatik pada pasien dengan CHC dan steatosis (CHC + S) kepada mereka dengan CHC tanpa steatosiss. Asosiasi dengan stres oksidatif, status gizi, dan gangguan metabolisme juga dinilai.

Bahan dan Metode

Pasien.

Ini adalah studi cross-sectional. Dari Juli 2005 sampai November 2007, pasien rawat pria dan wanita (usia> 18 tahun) dengan CHC menjalani biopsi hati rutin sebelum memulai terapi antivirus yang terdaftar. Kriteria eksklusi adalah: konsumsi alkohol> 20 g / d, penyakit hati etiologi lain, kebutuhan diantisipasi untuk transplantasi hati dalam waktu 1 y atau komplikasi dari penyakit hati, alasan kontraindikasi biopsi hati, mengambil obat yang dikenal untuk mengendapkan steatohepatitis, suplementasi vitamin antioksidan atau PUFA, asam ursodeoxycholic, atau obat eksperimen lain dalam 6 bulan sebelum masuk, dan kehamilan atau menyusui. Sampel jaringan hati diambil pada saat biopsi. Kerja darah puasa, pengukuran antropometri, dan makanan dan aktivitas protokol diperoleh pada kunjungan follow-up, biasanya dalam waktu 3 bulan setelah biopsi. Penelitian ini dilakukan sesuai dengan pedoman dari Deklarasi Helsinki tahun 1975 dan telah disetujui oleh Dewan Etika Penelitian, University Health Network, Toronto, Ontario, Kanada, dan terdaftar di Amerika Serikat NIH Clinical Trials registry (NCT00444002) (12). Semua subjek memberikan informed consent tertulis.

Pengambilan sampel dan persiapan.

Salah satu bagian dari sampel hati disimpan dalam 10% penyangga formalin untuk evaluasi histologis dan bagian lain adalah snap-beku dalam nitrogen cair dan disimpan pada -80 ° C untuk analisis masa depan. Sampel yang dicairkan, ditimbang, dan homogen dalam dingin 20 mmol / L PBS, pH 7,3, dengan 5 mmol / L butylated hidroksitoluen. Suspensi aliquoted dan disimpan pada -80 ° C sampai analisis.

Darah untuk pengukuran stres oksidatif dan RBC FA dikumpulkan dalam EDTA yang mengandung tabung dan disentrifugasi (910 × g, 10 menit). Plasma dan RBC yang aliquoted dan dibekukan pada -80 ° C. Plasma untuk analisis vitamin C stabil dengan 10% asam fosfat meta-(1:1) (v: v) sebelum membeku. Sampel untuk biokimia darah dikumpulkan dan dianalisis di Laboratorium Toronto Kedokteran di University Health Network.

Histologi.

Seorang ahli patologi tunggal terakhir spesimen biopsi dengan 2 hematoxylin-eosin bernoda bagian untuk grading necroinflammatory dan 2 Masson trichrome bernoda bagian untuk penilaian fibrosis.

Besar tetesan steatosis dievaluasi sebagai perkiraan langsung dari persentase hepatosit mengandung lemak besar-tetesan dan mencetak menggunakan sistem penilaian Brunt (13). Kegiatan necroinflammatory dinilai menggunakan indeks aktivitas METAVIR (14). Untuk penilaian fibrosis, kami memperhitungkan bahwa ada 2 berpotensi proses penyakit fibrosis-merangsang, CHC dan steatohepatitis, di mana pola fibrosis berbeda dan berpotensi hidup berdampingan. Untuk mengevaluasi fibrosis keseluruhan, kami menggunakan sistem METAVIR (14). Untuk membedakan antara kasus dengan steatosis sederhana dan steatohepatitis, kategori terpisah untuk zona 3 karakteristik fibrosis steatohepatitis serta hepatoseluler balon dievaluasi sesuai steatohepatitis aktivitas sistem penilaian nonalkohol (15).

Komposisi FA dan stres oksidatif.

Hati dan RBC lipid diekstraksi, disaponifikasi, dan transmethylated. FAME dipisahkan menggunakan kromatografi 6890 Agilent gas yang dilengkapi dengan detektor ionisasi nyala dan SP2560 leburan silika kolom kapiler (Supelco, 100 m, ketebalan film 0,25 m, 0,25-mm id) (7,16). Tiga puluh empat puncak diidentifikasi dari C ke C 14:00 22:06 (n-3). Hasil dilaporkan sebagai persen mol (mol%) dari jumlah lipid. The intra-assay ragam antara <1 dan 3% dan variansi interassay biasanya antara <1 dan 6%.

Peroksida lipid hati (Bioxytech LPO-586), dan plasma dan potensi antioksidan hati (Bioxytech antioksidan potensial-490) diukur dengan menggunakan kit komersial (Oxis International). Plasma vitamin C ditentukan dengan uji kolorimetri (17), plasma α-dan γ-tokoferol, dan retinol dengan HPLC (18) menggunakan 100% metanol sebagai fase gerak pada sistem Prostar Analytical Varian dengan kolom ResinElut, 5u C18, 150 × 4,60 mm (Varian Analytical Instruments).

Penilaian gizi.

Metode antropometri yang dijelaskan sebelumnya (7). Secara singkat, BMI dihitung [weight/height2 (kg/m2)] dan pinggang lingkar diukur. Massa lemak tubuh (persen dari berat badan) dinilai dengan analisis impedansi bioelektrik (BIA-103, RJL-sistem).

Setiap peserta menyelesaikan 1 3-d food record, termasuk 2 hari kerja dan 1 hari pada akhir pekan, dengan menggunakan 2D Makanan Porsi Visual grafik (Nutrisi Consulting Usaha) untuk memperkirakan ukuran porsi. Jika pasien tidak kembali catatan makanan mereka di follow-up, recall 24 jam dilakukan. Protokol dianalisis dengan menggunakan Analisis Diet Plus versi 7.0.1 (Thomson Wadsworth). Pasien merekam aktivitas fisik mereka (aktivitas kehidupan sehari-hari dan latihan olahraga) selama 7 d, termasuk waktu, jenis dan durasi, dan intensitas kegiatan ini. Unit latihan per hari dihitung. Satu unit didefinisikan sebagai 30 menit ringan, moderat 20 menit, 10 menit berat, atau 5 menit aktivitas yang sangat berat (19).

Biokimia darah.

Glukosa plasma puasa diukur dengan metode heksokinase enzimatik pada Arsitek C8000 System (Abbot Laboratories). Serum insulin ditentukan oleh RIA (Immulite 2500, Siemens Diagnostik) dan serum C-peptida oleh immunoassay electrochemiluminescence (Modular Analytics, Roche Diagnostics). Hemoglobin A1C dalam plasma diukur dengan penukar ion HPLC (Varian II analyzer, Bio-Rad Laboratories). Kami menggunakan model homeostasis penilaian [glukosa (mmol / L) × insulin (mU / L) / 22.5] sebagai ukuran tidak langsung dari resistensi insulin (20). Alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase, dan alkali fosfatase dalam plasma serta serum trigliserida, kolesterol total, HDL dan diukur dengan menggunakan sistem Arsitek C8000 (Abbot Laboratories). LDL dihitung sebagai total - kolesterol HDL.

Analisis statistik.

Untuk membandingkan + pasien S CHC kepada mereka tanpa steatosis, Mann-Whitney U test dan χ2 test digunakan sebagaimana mestinya. Spearman korelasi dihitung. Nilai yang dilaporkan adalah median (kisaran) atau persen kasus yang valid. P <0,05 dianggap signifikan.

Hasil

Seratus dan lima pasien setuju, 36 dikeluarkan setelah pendaftaran karena mereka memenuhi kriteria eksklusi, dan 16 keluar dari penelitian. Untuk 11 pasien, tidak cukup jaringan hati yang tersedia, dengan demikian, 42 pasien dianalisis. Kerja darah yang tersedia untuk 36 pasien ini, data antropometrik yang tersedia untuk 41, dan 36 memberikan catatan makanan dan log aktivitas.

Usia rata-rata untuk semua pasien adalah 46,0 (25,0-64,0) y, 50% adalah perempuan, dan BMI (n = 40) adalah 24,0 (17,2-36,3) kg/m2. Sebanyak 78,6% dari pasien yang naif untuk pengobatan antivirus. Tiga puluh tiga pasien tidak memiliki steatosis (CHC) dan 9 memiliki steatosis besar tetesan dalam ≥ 5% hepatosit (10-40%) (CHC + S). 2 kelompok tidak berbeda dalam demografi (Tambahan Tabel 1), kecuali untuk konsumsi rokok yang lebih tinggi oleh perokok di CHC + S kelompok [20 (20-20) vs 4.5 (0,7-40) rokok / d]. Virus hepatitis C RNA, jangka waktu infeksi, faktor hepatitis C risiko, riwayat kesehatan, dan profil obat tidak berbeda (Tambahan Tabel 1). Jumlah pasien yang terinfeksi dengan genotipe 1/2/3/4 adalah 22/7/3/1 di CHC dan 4/0/4/0 di CHC + S. Satu pasien dengan CHC + S memiliki genotipe ditentukan. Prevalensi genotipe 3 lebih tinggi di CHC + S (50%) dibandingkan pada kelompok CHC tanpa steatosis (9,1%). Kelompok-kelompok tidak berbeda dalam data antropometri (Tambahan Tabel 2) atau biokimia darah (Tambahan Tabel 3), kecuali untuk jumlah kolesterol serum (HDL + LDL) di CHC + S [3,63 (2,49-4,29) mmol / L] dibandingkan dengan CHC [4.94 (3,02-7,00) mmol / L]. Skor aktivitas fibrosis dan necroinflammatory lebih tinggi di CHC + S. Lima pasien di CHC + S memiliki steatosis sederhana dan 4 memiliki steatohepatitis

Komposisi FA.

Kontribusi persen FA monounsaturated (MUFA) total lipid hati lebih tinggi pada CHC + S (Tabel 2), terutama disebabkan oleh asam oleat yang lebih tinggi [18:01 (n-9)] (+43%). Asam palmitoleic [16:01 (n-7)] juga lebih tinggi (68%). Jumlah SFA tidak berbeda, tetapi asam stearat (18:00) lebih rendah pada CHC + S kelompok (-16%), sehingga oleat yang lebih tinggi: rasio asam stearat, penanda untuk stearoil-CoA desaturase (SCD = Δ9- desaturase) aktivitas. Jumlah PUFA dan (n-6): (n-3) rasio tidak berubah, tetapi asam α-linolenat [ALA, 18:03 (n-3)] lebih tinggi pada kelompok + S CHC. Rasio metabolit aktif: prekursor FA penting lebih rendah untuk (n-6) [arachidonic acid (AA): asam linoleat] dan (n-3) [(eicosapentaenoic acid + docosahexaenoic acid): ALA] [(EPA + DHA) : ALA] . Rasio 20:04 (n-6): 20:03 (n-6) dan 18:03 (n-6): 18:02 (n-6), yang merupakan penanda untuk Δ5-desaturase dan Δ6-desaturase , masing-masing, tidak berbeda (data tidak ditampilkan).

Rasio asam oleat: asam stearat (A), AA: asam linoleat (B), dan (EPA + DHA): ALA (C) diukur dalam hati lipid total pasien dengan CHC dengan atau tanpa steatosis. Nilai tunggal untuk setiap pasien dan median diberikan. * Berbeda dari CHC. Perbandingan dilakukan dengan uji U Mann-Whitney. Asam oleat: asam stearat adalah ukuran aktivitas Δ9-desaturase dan AA: asam linoleat dan (EPA + DHA): ALA adalah indikator untuk kegiatan gabungan Δ 5 - dan Δ6-desaturase.

Komposisi FA hepatik dan jumlah lipid eritrosit dari 42 pasien dengan infeksi CHC dengan atau tanpa hati steatosis1

FA komposisi RBC lipid total tidak berbeda antara kedua kelompok, kecuali untuk asam γ-linolenat tinggi di CHC + S (Tabel 2).

Pengukuran lainnya.

Hati peroksidasi lipid dan potensi antioksidan hati dan plasma tidak berbeda antara CHC + S dan kelompok CHC . Dari vitamin antioksidan plasma, hanya askorbat lebih rendah pada CHC + S group [30,4 (14,0-55,0) umol / L] dibandingkan kelompok CHC [50,1 (1,7-94,5) umol / L] dan konsentrasi rata-rata untuk semua antioksidan vitamin berada dalam rentang normal (18,21).

Asupan gizi tidak berbeda antara kelompok pasien 2 , tetapi kelompok tidak mencapai asupan yang disarankan diet untuk FA penting, vitamin E, atau serat, dan rata-rata asupan vitamin C berada di bawah rata-rata kebutuhan estimasi di CHC + S ( 22) (Tambahan Tabel 5). Aktivitas fisik tidak berbeda antara 2 kelompok dan secara umum, kedua kelompok mencapai minimum yang disarankan dari 2-3 unit latihan per hari [CHC, 9,8 (0,0-27,1) unit / hari; CHC + S, 9,5 (2,4-37,9 ) unit / d)] (23).

Analisis korelasi.

Analisis korelasi dikonfirmasi hubungan antara steatosis persen dan hati MUFA (r = 0,328, P = 0,034), 18:01 (n-9) (r = 0,426, P = 0,005), rasio 18:01 (n-9): 18:00 (r = 0.406, P = 0,008) serta AA: asam linoleat (r = -0,314, P = 0,043) dan (EPA + DHA): ALA (r = -0,373, P = 0,023). Kegiatan hepatitis berkorelasi dengan 18:01 (n-9) (r = 0,379, P = 0,013) dan AA: asam linoleat (r = -0,338, P = 0,029) dan fibrosis grade dengan 18:01 (n-9 ) (r = 0,334, P = 0,031). Hati peroksidasi lipid berkorelasi negatif dengan PUFA (r = -0,498, P = 0,001), (n-3), (n-6), asam linoleat, ALA, AA, EPA, dan DHA (data tidak ditampilkan) dan berkorelasi positif dengan SFA (r = 0,554, P <0,001). Potensi antioksidan hati berkorelasi dengan (EPA + DHA): ALA (r = -0,384, P = 0,019).

Diskusi

Studi ini menunjukkan perubahan dalam profil FA hati pasien dengan CHC + S dibandingkan dengan CHC. Ini tidak berhubungan dengan peningkatan stres oksidatif atau status gizi yang berbeda.

Perubahan yang diamati dalam komposisi FA menyarankan dysregulations langkah konversi enzimatik di CHC terkait steatosis. Jumlah relatif lebih tinggi dan lebih tinggi MUFA oleat: rasio asam stearat di CHC + S menunjukkan peningkatan aktivitas SCD, yang merupakan tingkat-membatasi enzim dalam sintesis MUFA dari SFA. SDC dianggap sebagai salah satu enzim kunci untuk pengembangan steatosis hati, karena tikus SCD1-kekurangan yang tahan terhadap diet-induced obesitas dan steatosis (24). Mekanisme yang mendasari mungkin melibatkan pengaturan faktor transkripsi, seperti sterol peraturan elemen yang mengikat protein 1, yang menyebabkan penurunan lipogenesis dan peningkatan β-oksidasi (24). Rasio yang lebih rendah dari AA: asam linoleat dan (EPA + DHA): ALA dan ALA tinggi di CHC + S juga konsisten dengan disregulasi langkah-langkah konversi enzimatik, dalam kasus ini, downregulation atau penghambatan desaturases atau elongases (25) bahkan jika indeks yang spesifik untuk kegiatan-Δ5 dan Δ6-desaturase tidak berbeda. Hal ini bisa disebabkan oleh variasi intersubject tinggi tetapi mungkin juga menunjukkan bahwa produksi / aktivitas enzim lain yang terlibat dalam metabolisme FA penting mungkin terganggu.

In vitro dan studi hewan telah menunjukkan bahwa virus hepatitis C dapat mengganggu metabolisme FA dengan mengubah ekspresi gen penting metabolik (4,5), termasuk SCD (26). Oleh karena itu, dapat dibayangkan bahwa efek virus langsung mungkin berkontribusi terhadap perubahan dalam hati profil FA. Variasi gen seperti FADS1 (Δ5-desaturase) dan FADS2 (Δ6-desaturase) atau SCD juga mungkin mempengaruhi aktivitas enzim dan komposisi FA (27,28). Namun, untuk pengetahuan kita, saat ini tidak ada studi yang tersedia menyelidiki regulasi metabolisme FA pada pasien dengan CHC.

Stres oksidatif diperkirakan terlibat dalam pengembangan CHC terkait steatosis (3). Berbeda dengan ini, stres oksidatif adalah tidak lebih tinggi dalam hati atau plasma pasien dengan CHC + S dibandingkan dengan pasien CHC, yang mungkin disebabkan oleh rendahnya steatosis di + kelompok S CHC kami. Namun, peroksida lipid hati berkorelasi negatif dengan hati rantai panjang PUFA, menunjukkan bahwa peroksidasi lipid mungkin berkontribusi terhadap penurunan relatif FA tersebut total lipid hati.

Asupan makanan tampaknya tidak memainkan peran dalam komposisi FA hati diubah dalam kelompok + S CHC, karena asupan dan plasma tingkat dilaporkan sendiri vitamin antioksidan serta RBC profil FA, yang mencerminkan komposisi FA makanan dari sebelumnya 1-2 mo (29), tidak berbeda dari kelompok CHC. Terutama trans-FA, yang dapat menghambat elongasi dan desaturasi dari (n-6) dan (n-3) PUFA (8), tidak berbeda dalam diet dan RBC, dan hati trans-FA bahkan lebih rendah di CHC + S pasien . Dengan demikian, trans-FA tampaknya tidak memainkan peran untuk gangguan metabolisme FA penting.

Parameter metabolik (antropometri dan biokimia darah) tidak berbeda antara 2 kelompok, menunjukkan bahwa tindakan virus langsung lebih penting daripada kelainan metabolik untuk pengembangan steatosis di CHC. Namun, ini mungkin dipengaruhi oleh proporsi yang lebih tinggi dari genotipe 3 infeksi dalam kelompok + S CHC, karena genotipe 3 memiliki efek steatogenic langsung (2,4,5). Sebuah analisis terpisah untuk pasien dengan genotipe 3 akan diperlukan tapi tidak mungkin dalam penelitian ini karena ukuran sampel yang kecil.

Secara keseluruhan, ukuran sampel yang kecil adalah keterbatasan penelitian, namun penelitian ini adalah sulit untuk menyelesaikan karena keengganan pasien untuk menjalani biopsi hati dan memberikan darah dan buku harian makanan lengkap. Selain itu, sampel kecil jaringan dari biopsi hati dicegah analisis FA pada beberapa pasien. Selain itu, prevalensi steatosis lebih rendah dari yang diharapkan, mungkin karena populasi pasien yang berbeda dari yang dilaporkan sebelumnya (1). Pasien kami memiliki prevalensi lebih rendah dari genotipe 3, fibrosis, dan peradangan dan mereka dengan penyalahgunaan alkohol dikeluarkan (1). Tantangan-tantangan ini menghalangi kami mengumpulkan cukup banyak pasien untuk analisis multivariat untuk menguji pengaruh faktor-faktor seperti genotipe, jenis kelamin, usia, dan BMI pada komposisi FA hati. Jumlah kecil pasien dikombinasikan dengan low grade steatosis dalam kelompok + S CHC juga telah mencegah deteksi perbedaan dalam hati PUFA dan stres oksidatif antara CHC dan CHC + S, seperti yang dijelaskan untuk NAFLD dibandingkan dengan kontrol (7-10 ). Selanjutnya, desain cross-sectional tidak memungkinkan kita untuk menentukan hubungan sebab-akibat. Sebuah studi longitudinal akan diperlukan untuk mengetahui apakah perubahan yang diamati dalam komposisi FA hati benar-benar berkontribusi terhadap steatogenesis atau apakah mereka terjadi karena penumpukan lemak. Akhirnya, produk: rasio prekursor hanya tanda pengganti aktivitas enzim yang terlibat dalam metabolisme hepatik FA. Pengukuran kadar mRNA dan aktivitas enzim harus dimasukkan dalam studi masa depan untuk mengidentifikasi mekanisme yang mendasari dysregulations dalam metabolisme FA.

Kami menemukan diubah komposisi FA hati pada pasien dengan CHC + S dibandingkan dengan CHC tanpa steatosis. Perubahan rasio produk: prekursor FA penting menunjukkan cacat dalam proses perpanjangan dan desaturasi terlibat dalam metabolisme FA penting. Demikian pula, peningkatan MUFA dan oleat: rasio asam stearat menyarankan upregulation Δ9-desaturase, yang mungkin berkontribusi terhadap perkembangan steatosis. Untuk dapat menargetkan dysregulations ini melalui intervensi terapeutik untuk mencegah steatosis di CHC, mekanisme yang mendasari harus diselidiki lebih lanjut.

Ucapan Terima Kasih

Kami berterima kasih kepada Margaret Matusik, Shabnaaz Kamal, Thileeban Kandasamy, dan Carolyne Brikis untuk bantuan teknis yang sangat baik mereka.

Catatan kaki

↵ 1 Didukung oleh Award Fellowship untuk BM Arendt dari Canadian Association of Gastroenterology, Axcan Pharma Inc, dan Institut Penelitian Kesehatan Kanada.

↵ 2 pengungkapan Penulis: BM Arendt menerima Penghargaan Fellowship dari Canadian Association of Gastroenterology, Axcan Pharma Inc, dan Institut Penelitian Kesehatan Kanada. SS Mohammed, E. Aghdassi, NR Prayitno, DWL Ma, A. Nguyen, M. Guindi, M. Sherman, EJ Heathcote, dan JP Allard, tidak ada konflik kepentingan

↵ 3 Tabel Tambahan 1-5 tersedia dengan online posting tulisan ini di jn.nutrition.org.

↵ 8 Singkatan yang digunakan: AA, asam arakidonat, ALA, asam α-linolenat, CHC, infeksi hepatitis C kronis, CHC + S, hepatitis C kronis dan steatosis, DHA, docosahexaenoic acid, EPA, asam eicosapentaenoic, FA, asam lemak; mol %, persen mol, MUFA, asam lemak tak jenuh tunggal, NAFLD, penyakit hati berlemak nonalkohol, SCD, stearoil-CoA desaturase.

Naskah diterima: October 31, 2008.

Review awal selesai 17 November 2008.

Revisi disetujui: 7 Januari 2009.

Bagian sebelumnya

SASTRA PUSTAKA

1. ↵ Leandro G, A Mangia, Hui J, Fabris P, Rubbia-Brandt L, Colloredo G, Adinolfi LE, Asselah T, Jonsson JR, et al. Hubungan antara steatosis, peradangan, dan fibrosis pada hepatitis C kronis: meta-analisis terhadap data pasien. Gastroenterology. 2006; 130:1636-42. CrossRefMedline

2. ↵ Reddy KR, Govindarajan S, Marcellin P, D Bernstein, Dienstag JL, Bodenheimer H Jr, Rakela J, Messinger D, Schmidt G, et al. Steatosis hati pada hepatitis C kronis: dasar host dan karakteristik virus dan pengaruh respon terhadap terapi dengan peginterferon alfa-2a plus ribavirin. J Viral Hepat. 2008; 15:129-36. Medline

3. ↵ Lonardo A, Adinolfi LE, Loria P, N Carulli, Ruggiero G, Hari CP. Steatosis dan virus hepatitis C: mekanisme dan arti penting bagi hati dan penyakit ekstrahepatik. Gastroenterology. 2004; 126:586-97. CrossRefMedline

4. ↵ Chang ML, Yeh CT, Chen JC, Huang CC, Lin SM, Sheen IS, Tai DI, Chu CM, Lin WP, dkk. Pola ekspresi gen yang berubah metabolisme lipid pada hewan model HCV inti terkait, obes, sederhana steatosis hati. BMC Genomics. 2008; 9:109. CrossRefMedline

5 ↵ Jackel-Cram C, Babiuk LA, Liu Q. Up-regulasi asam lemak sintase promotor oleh C protein inti virus hepatitis:. Genotipe-3a inti memiliki efek yang lebih kuat daripada inti genotipe-1b. J Hepatol. 2007; 46:999-1008. CrossRefMedline

6 ↵ Shintani Y, Fujie H, H Miyoshi, Tsutsumi T, K Tsukamoto, Kimura S, K Moriya, infeksi Koike K. Hepatitis C virus dan diabetes: keterlibatan langsung virus dalam pengembangan resistensi insulin.. Gastroenterology. 2004; 126:840-8. CrossRefMedline

7 ↵ Allard JP, Aghdassi E, Mohammed S, M Raman, Avand G, Arendt BM, Jalali P, Kandasamy T, N Prayitno, dkk.. Penilaian gizi dan komposisi asam lemak hati pada penyakit hati berlemak non-alkohol (NAFLD): studi cross-sectional. J Hepatol. 2008; 48:300-7. CrossRefMedline

8 ↵ J Araya, Rodrigo R, Videla LA, Thielemann L, M Orellana, Pettinelli P, Poniachik J. Peningkatan asam lemak tak jenuh ganda rantai panjang n -. 6 / n - 3 rasio dalam kaitannya dengan steatosis hati pada pasien dengan non- penyakit hati berlemak alkoholik. Clin Sci (Lond). 2004; 106:635-43. Medline

9. Puri P, Baillie RA, Wiest MM, Mirshahi F, J Choudhury, Cheung O, Sargeant C, Contos MJ, Sanyal AJ. Sebuah analisis lipidomic penyakit hati berlemak nonalkohol. Hepatologi. 2007; 46:1081-90. CrossRefMedline

10 ↵ Videla LA, Rodrigo R, Araya J, Poniachik J. Stres oksidatif dan penipisan hati asam lemak tak jenuh ganda rantai panjang dapat menyebabkan penyakit hati berlemak nonalkohol.. Gratis Radic Biol Med. 2004; 37:1499-507. CrossRefMedline

11 ↵ Clarke SD, Gasperikova D, C Nelson, Lapillonne A, Heird WC.. Regulasi asam lemak ekspresi gen: penjelasan genom untuk manfaat diet Mediterania. Ann N Y Acad Sci. 2002; 967:283-98. Medline

12 ↵ ClinicalTrials.gov [database pada Internet].. Bethesda: US NIH. [Dikutip 2008 Dec 21]. Tersedia dari: http://www.clinicaltrials.gov

13 ↵ Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR.. Steatohepatitis alkohol: proposal untuk menilai dan pementasan lesi histologis. Am J Gastroenterol. 1999; 94:2467-74. CrossRefMedline

14 ↵ Kelompok Studi Koperasi METAVIR Perancis.. Intraobserver dan interobserver variasi dalam interpretasi biopsi hati pada pasien dengan hepatitis C kronis Hepatologi. 1994; 20:15-20. CrossRefMedline

15 ↵ Kleiner DE, EM Brunt, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, et al.. Desain dan validasi sistem penilaian histologis untuk penyakit hati berlemak nonalkohol. Hepatologi. 2005; 41:1313-21.

(Yania  Febsi)